康尼非尼康尼非尼对黑色素瘤和结直肠癌患者的临床疗效如何？

　　黑色素瘤属于一种皮肤癌，大多数黑色素瘤均发现位于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（BRAF）基因600位上的突变，故称为BRAF V600E或BRAF V600K突变。突变基因在上游保持激活状态，使下游的细胞信号（RAS/RAF/MEK/ERK）通路也持续激活，无法控制细胞生长。康奈非尼是抑制上游BRAF激酶活性的BRAF抑制剂，与它联合的Binimetinib在这信号通路中抑制下游细胞信号MEK蛋白的活性，为MEK抑制剂。

　　康奈非尼获得美国FDA批准，可联合Binimetinib用于治疗患有不可切除性或转移性黑色素瘤伴BRAF V600E或BRAFV600K突变的成年患者。康奈非尼的获批基于III期COLUMBUS临床试验结果。康奈非尼+Binimetinib的联合疗法的治疗效果比传统的维莫非尼（Vemurafenib）单药治疗提高近2倍（中位无进展生存期：14.9个月vs7.3个月；中位总生存期：33.6个月 vs 16.9个月）。该组合方案为BRAF突变的黑色素瘤患者带来了新希望，并已获得美国和欧盟的批准。

　　另外，美国食品和药物管理局批准康奈非尼（BRAFTOVI,Array BioPharma Inc.）与西妥昔单抗联合使用，用于治疗既往治疗后经FDA批准的检测发现有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（CRC）成年患者。

　　一项随机、主动控制、开放标签的多中心试验（BEACON CRC；NCT02928224）对疗效进行了评估。符合条件的患者必须是BRAF V600E突变阳性的转移性CRC（通过Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ PCR试剂盒检测），并且在接受一种或两种先前的治疗后疾病出现进展。共有220名患者被随机分配到康奈非尼（300毫克口服，每天一次）与西妥昔单抗联合治疗，221名患者被随机分配到伊立替康或FOLFIRI与西妥昔单抗的对照组。

　　主要的疗效结果指标是总生存期（OS）。其他疗效结果指标包括无进展生存期（PFS）、总体确认反应率（ORR）和反应持续时间（DoR）。ORR和DoR由盲法独立中央审查评估，首批220名随机接受康奈非尼加西妥昔单抗或对照组的患者子集。康奈非尼和西妥昔单抗组的中位OS为8.4个月（95%CI:7.5，11.0），而对照组为5.4个月（95%CI:4.8，6.6）（HR 0.60；95%CI:0.45，0.79；p=0.0003）。恩戈拉非尼和西妥昔单抗组的中位PFS为4.2个月（95%CI:3.7，5.4），而对照组为1.5个月（95%CI:1.4，1.7）（HR 0.40；95%CI:0.31，0.52；p< 0.0001）。ORR分别为20%（95%CI:13%，29%）和2%（95%CI:0%，7%）。恩戈拉非尼和西妥昔单抗组的中位DOR为6.1个月（95%CI:4.1，8.3），对照组则未达到（95%CI:2.6，NR）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼/康奈菲尼(ENCORAFENIB)联合比美替尼治疗结直肠癌疗效好？

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