尼达尼布治疗肺纤维化效果，尼达尼布能治愈肺纤维化吗

　　尼达尼布（Nintedanib）是一种口服给药的三重酪氨酸激酶抑制剂，在国内被批准用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。尼达尼布的靶点包括血小板源生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)，也可抑制MAPK和Akt激活。目前主要用于肿瘤治疗，如结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤等。针对呼吸系统疾病的研究主要围绕晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和特发性肺间质纤维化(IPF)的临床治疗开展。尼达尼布靶向血小板源生长因子受体(PDGFα和β)、纤维母细胞生长因子受体(FGFR1-3)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)，与这些受体的三磷酸腺苷(ATP)结合位点竞争性结合，阻断纤维化进程的信号通路，抑制纤维母细胞的扩散、转移和转变，从而减缓IPF疾病进展。

　　特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，病变局限在肺脏，好发于中老年人群，其肺组织学和/或胸部高分辨率CT（HRCT）特征性表现为普通型间质性肺炎（UIP），病因不清。IPF诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，IPF被称为一种“类肿瘤疾病”。

　　显著延缓肺功能下降，止住IPF患者“无法呼吸的痛”

　　TOMORROW研究以及INPULSIS研究汇总分析中，纳入了1231例IPF患者，对用力肺活量（FVC）年下降率、首次急性加重时间、基于基线圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分的变化及52周内死亡率进行汇总和荟萃分析，从而探索尼达尼布与安慰剂治疗IPF患者的有效性及安全性。

　　结果显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，三项研究均一致显示，尼达尼布可以显著减缓患者FVC年下降率约50%（分别为52%、45%和68%）。并且在不同特征的患者人群中，尼达尼布均能有效延缓FVC下降。

　　同时，研究结果也证实，尼达尼布可持续改善患者肺功能，尼达尼布治疗组与安慰剂组的FVC自基线处平均变化在早期即开始分离，这一效果在3个月时已显现，并在第52周时肺功能持续具有显著差异，可达110ml~140ml.

　　在INPULSIS研究中，与安慰剂相比，尼达尼布治疗后肺功能改善或下降减缓的患者更多。

　　降低患者急性加重发生风险

　　INPULSIS-1和INPULSIS-2汇总分析结果显示，经独立审查委员会盲态下裁定，与安慰剂相比，尼达尼布显著降低确认或疑似急性加重发生风险为68%，风险比（HR）为0.32[95%可信区间（CI）为0.16~0.65]，P=0.0010.TOMORROW研究和INPULSIS研究的汇总分析显示，尼达尼布显著降低IPF患者急性加重发生风险达47%，HR为0.53（95%CI为0.34~0.83），P=0.0047.

　　此外，一项荟萃分析共纳入12项针对药物治疗IPF的随机对照临床研究。结果显示，尼达尼布是唯一能够显著降低IPF患者急性加重风险的抗纤维化药物。

　　降低IPF患者死亡风险，延长患者预期寿命

　　TOMORROW研究以及INPULSIS研究的汇总分析还显示，尼达尼布能够显著降低治疗期间IPF患者的死亡风险达43%，HR为0.57（95%CI为0.34~0.97），P=0.0274.另外一项系统综述和荟萃分析，纳入吡非尼酮、尼达尼布或N-乙酰半胱氨酸治疗IPF的共10项临床随机对照研究，以期综合评估治疗方案的疗效与安全性。结果显示，仅尼达尼布显著降低IPF患者的死亡风险。相比安慰剂，尼达尼布可显著降低患者的全因死亡率和呼吸系统相关死亡率。

　　而针对于患者生存的数据，纳入六项研究[为期52周的TOMORROW研究及其开放标签延长试验、为期52周的INPULSIS-1和INPULSIS-2研究及其开放标签延长试验（INPULSIS-ON）、至少6个月的有安慰剂对照及随后长达12个月的开放标签阶段的Ⅲb期研究]的数据，根据韦伯（Weibull）分布评估患者死亡时间，预测接受尼达尼布治疗患者中位生存期为8.5年，而安慰剂组患者为3.3年。

　　安全性与耐受性良好，为患者治疗“保驾护航”

　　在TOMORROW研究以及INPULSIS研究这三项临床试验中，尼达尼布表现出了较为一致的安全性。最常见不良事件是胃肠道症状，严重程度一般为轻度或中度，大部分腹泻事件发生在治疗的最初3个月内，研究中5%的患者因腹泻事件停药。在保证药物治疗疗效的情况下，尼达尼布治疗IPF患者的耐受性良好，这些为临床医生给予患者药物治疗提供了信心，同时能够提高患者对药物治疗的耐受性，进而增强依从性，保障药物治疗疗效的充分发挥，形成良性循环。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼达尼布/维加特(NINTEDANIB)联合多西他赛治疗特发性肺间质纤维化试验数据

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