达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病儿童患者也具有安全性和有效性

虽然年轻人(20岁)慢性粒细胞白血病(CML)的发病率不高，但与成人CML相比，儿童和青少年CML的侵袭性更强，如白细胞计数中位数更高，脾脏增大更明显，外周血原始细胞计数更高，血红蛋白水平更低。儿童和青少年慢粒患者迫切需要安全有效的治疗药物。伊马替尼是目前唯一被批准用于一线标准治疗儿童CML-CP的TKI药物，但高达25%-29%的患者因反应不佳或毒性反应而停药。然而，在伊马替尼耐药/不耐受的儿童中，没有批准的治疗慢性粒细胞白血病-慢性胰腺炎的方法。达沙替尼是第二代TKI。之前的一项一期临床试验证实了其在慢性粒细胞白血病-慢性胰腺炎儿童中的安全有效的给药方案。该二期临床试验将进一步评估达沙替尼片和口服混悬液(全氟辛烷磺酸)在慢性粒细胞白血病-慢性胰腺炎儿童中的安全性和有效性。

结果显示，伊马替尼耐药/不耐受CML-CP组12个月和24个月的MMR和CMR分别为41%和7%，55%和17%。初诊慢粒-慢性胰腺炎组12个月和24个月的MMR和CMR分别为52%和8%，70%和21%。伊马替尼耐药/不耐受慢性粒细胞白血病-慢性胰腺炎组48个月时的PFS为78%，初诊慢性粒细胞白血病-慢性胰腺炎组为93%。并非所有队列都达到了中值全氟辛烷磺酸和中值操作系统。77例新诊断的慢性粒细胞性白血病-慢性胰腺炎患者接受达沙替尼治疗3个月，然后分析BCR-ABL1的转录水平。其中，BCR-ABL1 10%者占78%(60例)，BCR-ABL110%者占22%(17例)。BCR-ABL110%的初诊CML-CP患者3年PFS约为97%，BCR-ABL1 10%的初诊CML-CP患者3年PFS为82%，差异有统计学意义(P <0.001，风险比：0.10；95%置信区间，0.02-0.52).

所有患者均未出现与达沙替尼相关的胸腔积液、心包积液、肺水肿、肺动脉高压或肺动脉高压。对于伊马替尼耐药/不耐受CML-CP组和新诊断CML-CP组，任何级别的肌痛或关节痛发生率分别为17%和10%，疲劳发生率分别为14%和11%。4%的患者报告了骨生长和发育事件，生长和发育数据仍在收集中。一例达沙替尼相关不良事件导致停药。与达沙替尼相关的严重不良事件发生率在伊马替尼耐药/不耐受的慢性粒细胞白血病-慢性胰腺炎组为17%，在新诊断的慢性粒细胞白血病-慢性胰腺炎组为10%。