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T790M突变一直是二线使用奥希替尼最为常见的耐药机制之一。2020年上半年,一项临床研究登顶JTO,采用西妥昔单抗联合布格替尼治疗T790M突变患者,有效率可达60%,相比传统化疗可明显提高疗效,显著延缓下一次耐药时间。
在这项回顾性队列研究中,入组了15例晚期肺腺癌患者,在奥希替尼治疗进展后,通过NGS测序检测出EGFR激活突变/T790M/顺式-C797S突变。其中5例患者接受了布格替尼加西妥昔单抗的联合治疗,10例患者接受了顺铂为基础的双倍化疗。
结果显示:在5例接受了布格替尼和西妥昔单抗联合治疗的EGFR 19-del/T790M/顺式-C797S突变的阳性患者中,3例患者疾病达到了部分缓解(PR),2例患者疾病稳定(SD),客观缓解率(ORR)为60%,疾病控制率(DCR)达100%。与此同时,在接受化疗的10例EGFR 19-del或L858R/T790M/顺式-C797S阳性患者中,只有1例患者达到PR,5例患者SD,另外4例患者疾病进展(PD),ORR和DCR分别为10%和60%。接受靶向联合治疗的患者和接受化疗的患者的中位PFS分别为14个月和3个月,差异显著。治疗过程中,所有患者均未观察到3-4级不良反应事件。该研究再次奠定了布格替尼+西妥昔单抗治疗奥希替尼耐药突变的临床地位,成为奥希替尼耐药后的主要治疗手段。
推荐剂量:
初始剂量:前7天每天口服90mg.如果在前7天内耐受初始剂量,则每天口服一次,剂量增加至180mg.空腹或随餐均可。
用法用量:
根据布格替尼说明书,布格替尼的服用方法如下:口服,每日一次,从每次90mg起始剂量开始服用,连续服用7日;若无严重副作用或不耐受,7日后布格替尼剂量调整为每日180mg,每日一次。
针对不良反应的剂量调整:若先前剂量为90mg/d,则先降至60mg/d,若不耐受,则永久停用布格替尼;若先前剂量为180mg/d,则先降至120mg/d,再降至90mg/d,若仍不耐受,则降至60mg/d.
注意事项:
布格替尼治疗期间,要避免进食一些食物,也要避免服用可能会干扰布格替尼代谢(代谢与CYP3A4酶相关)的一些药物,包括:葡萄柚,葡萄柚汁,圣约翰草,酮康唑,利福平,苯妥英和激素节育药物等。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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