安罗替尼对alk阳性，埃克替尼的临床研究

时间：2022.09.29作者： 浏览次数：501

　　在亚洲，肺癌是最常见的癌症诊断，也是相关癌症死亡率的主要原因。在PROFILE1014试验中，第一个批准的ALK抑制剂克唑替尼在一线治疗中显示出更好的疗效，与化疗相比，晚期ALK阳性NSCLC患者有较长时间中位无进展生存。然而，晚期ALK阳性NSCLC患者对克唑替尼的耐药性会在开始治疗的12个月内发生，从而导致疾病的进展。艾乐替尼(阿来替尼)作为第二代高选择性中枢神经系统活性ALK抑制剂，已于2018年8月在中国获准用于基于疗效和安全性数据的ALK阳性非小细胞肺癌的治疗，但艾乐替尼与克唑替尼在ALK阳性NSCLC亚洲患者结果还未明确。2019年4月8日发表的一项研究结果为艾乐替尼的疗效提供了强有力的证据。

　　ALESIA研究为随机、开放标签的Ⅲ期研究，研究者在中国、韩国和泰国等21个研究地点选取18岁及以上的ALK阳性NSCLC患者，NSCLC患者被随机分为两组（2:1）每日两次口服艾乐替尼（600 mg）或克唑替尼（250 mg）。在2016年8月3日至2017年5月16日，共187名患者参与此项研究并接受随机分配，研究者将其分为艾乐替尼组（n=125）和克唑替尼组（n=62）。艾乐替尼组中位随访16.2个月（IQR 13.7～17.6），克唑替尼组中位随访15.0个月（12.5～17.3）。

　　艾乐替尼与克唑替尼比较，研究者评估的无进展生存期（PFS）显著延长（HR=0.22, 95% CI：0.13～0.38；P＜0.0001；中位PFS：无法估计vs .11.1个月）。独立审查委员会（IRC）评估的PFS艾乐替尼组也明显长于克唑替尼组（HR= 0.37,95% CI：0.22～0.61；P＜0.0001）。尽管艾乐替尼的治疗时间比克唑替尼长（分别为14.7个月和12.6个月），但发生3～5级不良事件或严重不良事件的患者较少。以往的人群药代动力学分析表明，艾乐替尼的药代动力学不受种族影响，仅受体重影响，因此进一步确认种族不影响艾乐替尼药代动力学。