尼洛替尼联合化疗对成人初诊Ph ALL有什么影响？

　　大多数不良事件是可逆的，截至末次随访，无受试者出现肺动脉高压。8例患者治疗期间达沙替尼减量至50mg/d,7例患者因应用伏立康唑需要减量，1例患者因出现持续性腹泻需要减量，影响因素去除后，均恢复正常剂量。在诱导治疗期间，所有患者均出现了3～4级的血液学不良反应，均进行了红细胞、血小板的输注。非血液学不良反应方面，最常见的为感染、乏力、恶心、肝损害、低钾血症、胸腔积液。这些不良反应绝大部分为1～2 级。12例（40.0％）患者出现了胸腔积液，经利尿治疗后，胸腔积液可消失。另外，有5例患者在治疗期间出现T315I突变，这些患者均发生形态学复发并死亡。

　　达沙替尼

　　累积MCR率为70.0％（21/30）。治疗3个月时，63.3％的患者达到流式细胞术MRD转阴，63.3％的患者达到MMR,43.3％的患者达到MCR；治疗6个月时，60.0％的患者达到MCR.30例患者中，15例（50.0％）在第1次HCR期（HCR1期）内进行移植，其中auto-HSCT 2例，allo-HSCT 13例，移植组复发率20.0％（3/15），非移植组复发率53.3％（8/15），虽然目前两组差异尚无统计学意义（P＝0.058），但移植组显示出明显更低的复发率。3年的OS率为68.1％，3年的无血液学复发生存率为61.6％，3年的无事件生存率为48.8％

　　尼罗替尼

　　21例（70%）的患者因肠梗阻或非血液学毒性中断尼洛替尼治疗，其中33.3%中断1次，23.3%中断2次，13.3%的患者中断3次。导致给药中断的主要原因有：感染7/21，肠梗阻7/21，皮疹4/21，肌酐升高4/21.13例患者因临时合并抗真菌药（n=9）或毒性反复(n=4)，将尼罗替尼剂量降至400mg/日。诱导期间，中性粒细胞和血小板恢复的中位时间分别为22.5和10.5天，这与伊马替尼联合密集化疗相近；研究中，红细胞中位输注4单位，血小板中位输注3单位。发热性感染是最常见的不良事件，诱导阶段达76.7% (23/30)，巩固阶段也有52.6%。最常见的感染部位是呼吸系统，在总共146周期治疗中，上呼吸道和肺部感染各有25次发作；中性粒细胞减少性发热(22/146,15.1%)、肛周感染(12/146, 8.2%)、肠道感染(7/146, 4.8%)、牙龈炎(7/146, 4.8%)是导致使用抗生素的主要原因；

　　3例患者发生败血症，其中2例在诱导阶段1例在巩固阶段；6例在诱导阶段因肺炎接受抗真菌治疗；巩固阶段116周期治疗中有18次真菌性肺炎发作；7例患者发生肠梗阻，其中6例在诱导阶段，1例在COATD方案巩固阶段，肠梗阻在尼罗替尼短暂停药后可恢复。3级以上不良事件罕见且大部分可在尼洛替尼减量或停药后恢复；有2例患者发生心律不齐，除此之外没有其他心血管系统的AE；没有发生QTc延长。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达希纳/尼洛替尼(NILOTINIB)服用后治疗效果好吗？

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