可乐定在小细胞肺癌的临床治疗中表现出良好的抗肿瘤活性？

　　小细胞肺癌(SCLC)是比一种非小细胞肺癌侵袭性更强、更难治疗的肺癌类型，一项被公布的关于Ib/II期试验结果表明，在一线治疗失败后，鲁比卡丁联合伊立替康治疗小细胞肺癌显示出良好的抗肿瘤活性。

　　鲁比卡丁是海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合。RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化，鲁比卡丁可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。2020年6月，美国FDA批准了鲁比卡丁用于治疗含铂治疗后进展的小细胞肺癌(SCLC)患者。在WCLC2020期间进行的1/2期试验的1b期部分检查分析了以下3个队列中的鲁比卡丁:鲁比卡丁升级第1天加伊立替康75 mg/m2，每33周一次(队列A;n=39)，伊立替康升级第1天和第8天加鲁比卡丁 3 mg/m2，每3周一次(队列B;n=23)，第1天2.6 mg/m2的鲁比卡丁加上第1天50 mg/m2的伊立替康，每3周一次(C组;n=3)。

　　研究者确定推荐剂量为：第1天2 mg/m2的鲁比卡丁,第1天75 mg/m2的伊立替康，第8天加粒细胞集落刺激因子。接受该方案的患者中，21例有小细胞肺癌，20例有胶质瘤，21例有子宫内膜癌，9例有肉瘤。

　　在SCLC亚组中，中位年龄为61岁，52%为女性，76%的患者ECOG表现为1.76%的患者乳酸脱氢酶高于正常上限。此外，81%的患者在诊断时有广泛的疾病，29%的患者有巨大的疾病，48%的患者有肝脏疾病。值得注意的是，24%的患者有中枢神经系统转移，38%的患者曾接受过两种治疗。71%的患者获得完全缓解或部分缓解，作为他们对先前铂类药物治疗的最佳反应，但19%的患者经历了疾病进展。

　　研究结果显示，在21例接受鲁比卡丁联合伊立替康治疗的小细胞肺癌患者中，客观缓解率(ORR)为62%，临床受益率(CBR)为81%，疾病控制率(DCR)为90%，中位缓解持续时间(DOR)为6.7个月以上(95%CI,3.0-–未达到)。此外，该方案的中位无进展生存期为6.2个月以上(95%CI,4.3-8.5)。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 鲁比卡丁