克唑替尼克唑替尼对新ALK融合突变有效吗？

时间：2022.09.30作者： 浏览次数：335

　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的两种基因突变形式之一，据统计约有5%的NSCLC患者存在着ALK基因重排，在肺腺癌、年轻患者以及不吸烟人群中比例更高，这类突变定义了NSCLC的一类独特的分子亚型。更重要的是，ALK突变被认为是“钻石突变”，相较EGFR基因突变的靶向治疗，ALK抑制剂的作用效果更显著。

　　研究者为了进一步评估这种新型ALK融合蛋白在肿瘤发生中的作用，通过基因工程技术将可表达该新型ALK融合蛋白的质粒转染到实验细胞（Ba/F3细胞）当中。这种Ba/F3细胞与其他细胞不同之处在于，其生长需要依赖一种白介素-3（IL-3）的物质，IL-3缺乏的情况下，其生长会受到一定影响。但在缺乏IL-3的情况下，可以表达新型ALK融合蛋白的Ba/F3细胞却以指数速度增长，这与癌细胞的生长方式相符，从而证实了这类新型ALK蛋白的激酶依赖性致癌活性。

　　进一步研究证实克唑替尼对此型ALK融合突变有效：有多个融合伴侣可促进ALK激酶的自磷酸化并增加致癌潜能，最常见的EML4–ALK融合突变就是如此。在此次报道中，研究者发现了位于Linc00308/D21S2088E(两个非编码基因)基因间区域的ALK新型融合伴侣的存在，还证实了此种融合可增强ALK激酶活性并可激活下游的效应因子的磷酸化，由此，我国有一次扩大了ALK融合基因突变频谱，并且提供了克唑替尼治疗Linc00308/D21S2088E-ALK融合突变可能有效的证据，对之后优化治疗策略有着重要的意义。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！