瑞戈非尼对直肠癌脑转移的效果，瑞戈非尼联合o药结肠癌

全球每年有120万新发结直肠患者，大约有一半左右会发生转移性。同时，每年有60万人因结直肠癌去世。结直肠癌的标准治疗主要还是化疗、靶向药的单药或联合治疗，化疗药物多为氟尿嘧啶、铂类等，单抗类靶向药有贝伐、西妥昔或帕尼等。

　　瑞戈非尼是一种多靶点的TKI,在三期临床中获得阳性结果，已经被证明是一种对转移性结直肠癌有效的、可以延长标准治疗失败后结直肠癌患者的OS.虽然说是多靶点，但是有一定选择性倾向的，比如VEGFR1，KIT,RET,BRAF V600E等，IC50都在20nM以下。瑞戈非尼对肿瘤细胞的抑制作用体现在三个方面，1）抑制细胞增殖；2）抑制FGFR等肿瘤微环境的生长因子信号；3）抑制血管生成。

　　在Phase I trail中，一共入组了38名患者，爬坡阶段（n=15），剂量从60 mg/day到220mg/day（吃3周，停1周），固定剂量探索阶段，160 mg/day（吃3周，停1周）。27名患者临床获益，DCR为74%，PR=4%，SD=70%；中位PFS为107天（66-161）。Phase III（CORRECT）是一个国际多中心的临床，涉及16个国家和114个中心。各个亚组中，瑞戈非尼vs Placebo效果比较：

　　1） 总体来看瑞戈非尼对比安慰剂，患者能够明显获益；

　　2） 各个年龄均能获益，但是年龄小于65岁的患者获益可能性更大；

　　3） 亚洲患者可能会有更多获益；

　　4） 不论KRAS基因是否有变异，患者均能获益

　　这里需要注意，结肠癌患者有一个很大的问题就是KRAS变异，会导致很多靶向药无效或者耐药。瑞戈非尼对KRAS野生型和突变型均有效，PFS并没有明显区别，但是OS方面野生型能够获得额外的1.1个月绝对获益。

　　药物副作用最多的是手足综合征，乏力，高血压、腹泻和皮疹。需要注意的一个重要的致死风险是出血。

　　瑞戈非尼vs呋喹替尼：AE方面的比较

　　① 高血压：呋喹替尼高于瑞戈非尼，老年患者，特别是有高血压病史的结直肠癌患者，应当考虑对血压影响较小的药物

　　② 瑞戈非尼的手足综合征更加明显。

　　③ 其他方面的AE比较相似

　　在年龄高于70岁的患者研究者中，OS和PFS的获益与总体人群基本相似，高领患者依然能够从瑞戈非尼的治疗中获益。

　　关于序贯研究，在REVERCE序贯研究中，首先要说明：如果是EGFR扩增、KRAS野生型的患者在进入三线和后线治疗时还是可以考虑再次使用西妥昔单抗的，单药或者联合伊立替康。如果是考虑瑞戈非尼序贯，先用瑞戈非尼，中位OS有望延长半年左右。

　　ORR是一个具有迷惑性的指标，在不少临床试验中，患者的ORR有所改善，而OS或者PFS并没有什么区别。对于三线治疗的患者，目前更多的应该是考虑生存期和生活质量。缩瘤方面，瑞戈非尼明显不如联合化疗，而中位OS和PFS则优于化疗。如果考虑年龄和肿瘤大小等因素，瑞戈非尼的优势更加明显。

　　关于瑞戈非尼的起始剂量，中国人群可以考虑更低的起始剂量，可以考虑从80mg/kg~120 mg/kg开始，优先观察AE,如果患者能够耐受，可以考虑加量。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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