依维莫司在晚期或复发性子宫内膜癌中的应用

子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤，手术治疗是首选治疗，对于晚期或具有高危因素的患者需要辅助治疗（包括放疗、化疗或激素治疗）。盆腔复发的患者可选择手术治疗或放疗，远处复发通常选择全身治疗（化疗、激素治疗或芳香化酶抑制剂）。根据目前研究发现80-95%的子宫内膜癌患者中存在PI3K–PTEN–AKT–mTOR通路异常，阻断PI3K/AKT/mTOR通路可降低子宫内膜癌对激素治疗的抵抗。

　　mTOR抑制剂的单药应用已证实对子宫内膜癌治疗有效。依维莫司（Everolimus）、替西罗莫司（Temsirolimus）和利达福莫司（Ridaforolimus）的临床受益率分别为21%-36%、35%-83%和29%-65%。最新的一项研究旨在评估mTOR抑制剂依维莫司/来曲唑或醋酸甲羟孕酮/他莫昔芬治疗复发性子宫内膜癌的有效性和耐受性。

　　该研究为单阶段、开放标签的双臂随机II期临床试验，对晚期/复发性子宫内膜癌的患者进行研究。随机使用依维莫司（10mg/d）和来曲唑（2.5mg/d）或他莫昔芬（20mg，bid）和醋酸甲羟孕酮（200mg/d，交替偶数周使用），并根据之前的辅助治疗方案进行分层。采用口服的用药方案，研究的主要终点是有效率。入组标准：经组织学或影像学测量证实FIGO III期或IV期、复发性子宫内膜癌患者。IV期接受过化疗的患者必须至少有六个月的无进展生存期，接受治疗时疾病完全缓解。

　　共入组了74例患者，这些患者被随机分配至依维莫司/来曲唑组（n=37）和醋酸甲羟孕酮/他莫昔芬组（n=37）。中位随访时间为37个月。8例患者对依维莫司/来曲唑有反应（22%；95%CI 11%-37%），9例患者对醋酸甲羟孕酮/他莫昔芬有反应（25%；95%CI 14%-41%）。依维莫司/来曲唑和醋酸甲羟孕酮/他莫昔芬的中位PFS分别为6个月和4个月，在依维莫司/来曲唑治疗组中，未接受化疗患者的中位PFS为28个月，之前接受化疗的患者中位PFS为4个月。在醋酸甲羟孕酮/他莫昔芬治疗组中，未经治疗的患者中位PFS为5个月，之前接受过化疗的PFS为3个月。

　　常见的3级不良事件为贫血（依维莫司/来曲唑9例[24%] vs醋酸甲羟孕酮/他莫昔芬2例[6%]）和粘膜炎（依维莫司/来曲唑2例[5%]vs 醋酸甲羟孕酮/他莫昔芬0例[0%]）。醋酸甲羟孕酮/他莫昔芬组观察到3/4级血栓栓塞事件，而依维莫司/来曲唑组未观察到（0[0%]vs 4[11%]）

　　依维莫司/来曲唑和醋酸甲羟孕酮/他莫昔芬在治疗晚期/复发性子宫内膜癌患者中显示有临床意义的疗效，且该方法可接受性及耐受性较高。该研究观察到在未接受化疗的患者接受该治疗后有较高PFS，值得在未来的研究中进一步确认。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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