伊马替尼伊马替尼辅助治疗可提高中等风险胃肠道间质瘤的无复发生存率？

　　伊马替尼是一种作用于Bcr-Abl、KIT与血小板衍生生长因子受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂。 ACOSOG Z9001等临床研究已证实伊马替尼在术后辅助治疗中的价值，术后伊马替尼辅助治疗3年可显著改善高度复发风险GIST的无复发生存率（recurrence-free survival,RFS）。一项首次聚焦中危GIST的国内多中心回顾性对照研究显示，伊马替尼辅助治疗也可明显改善中度复发风险GIST病人的RFS.

　　该研究入组了2002~2013年期间就诊于北京大学肿瘤医院及解放军301医院的GIST病人；所有病人接受R0手术切除原发病灶、经病理学诊断为GIST、同时依据NIH（2008版）复发风险分级判定为中度复发风险。根据是否接受伊马替尼辅助治疗分为辅助治疗组（99例）和对照组（93例），收集病人的流行病学特征和临床病理特征（包括性别、 年龄、原发肿瘤部位、肿瘤长径、细胞核分裂象、c-kit/PDGFR基因突变状态）等资料。主要研究终点是无复发生存率（从伊马替尼辅助治疗时间至肿瘤复发时间或任何原因的死亡时间），次要研究终点是伊马替尼辅助治疗安全性。

　　研究共入组192例（实验组和对照组分别为99例和93例）中度复发风险的GIST病人，中位年龄为55.0 岁（95% CI: 53.7~56.3）；中位随访时间（截至2014年8月）为39.0个月（95% CI: 35.0~43.1）；124例病人（64.6%）接受了c-kit/PDGFR基因检测。实验组中有1例、25例、26例病人分别接受了1年、2年、3年的伊马替尼（400mg/d）辅助治疗，并于停药后接受定期复查随访。

　　对照组中位随访36.0个月（95% CI: 32.1~39.9），有9例患者出现局部复发或远处转移，中位复发时间为31个月（95%CI19.3~42.9）。6例患者合并c-kit基因外显子11突变，1例c-kit/PDGFRA野生型，2例基因突变状态不详。实验组中位随访时间38.0个月（95%CI:29.9~46.1），仅1例54岁女性小肠间质瘤c-kit/PDGFRA基因野生型患者在接受一年伊马替尼辅助治疗后出现腹膜多发转移，复发间隔32个月。

　　实验组病人的RFS明显高于对照组（RFS1年：100%vs.98.9%；2年：100%vs.96.1%；3年：98.2%vs.90.2% ；P=0.004）。COX回归模型分析显示伊马替尼辅助治疗可显著降低GIST复发风险（HR0.091，95%CI0.011~0.720，P=0.023）。

　　亚组分析显示，小肠和（或）直肠GIST病人的RFS改善最明显（P=0.009），胃GIST病人的RFS未见统计学差异（P=0.154）；c-kit外显子11缺失突变者接受伊马替尼辅助治疗后RFS可明显改善（P=0.039），c-kit外显子11非缺失突变者未见显著差异（P=0.092）。多因素分析显示，未接受伊马替尼辅助治疗患者中，GIST原发于胃与良好的RFS相关；对比小肠和（或）直肠来源，胃来源GIST的复发风险可降低85%（HR 0.150，P=0.034）。8例对照组复发病人（8/9）接受伊马替尼（400 mg/day）治疗后，5例可有部分治疗反应且3例为疾病稳定状态。

　　在安全性评估方面，伊马替尼最常见的不良反应是水肿，其他不良反应包括乏力、粒细胞减少、皮疹。3~4度不良反应为粒细胞减少（3%）与皮疹（1%）。1例患者因肺间质改变减量伊马替尼至300mg/d,3例患者因粒细胞减少、皮疹、血肌酐升高出现伊马替尼暂时性终止治疗。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊马替尼/格列卫(IMATINIB)可有效的治疗胃肠道间质瘤患者？

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