阿比特龙联合泼尼松是治疗高危非转移性前列腺癌的新疗法？

患有高危非转移性前列腺癌的男性接受雄激素剥夺疗法（ADT）治疗3年，通常与放疗相结合。我们分析了在多臂、多阶段平台协议中完成的两项随机对照3期试验的新数据，以评估在该患者群体中将阿比特龙和泼尼松龙单独或与恩杂鲁胺联合加入到ADT中的疗效。

　　这些开放标签的3期试验在英国和瑞士的113个地点进行。符合条件的患者（无年龄限制）具有高风险（定义为淋巴结阳性，如果淋巴结阴性，则至少具有以下两项：肿瘤分期T3或T4，Gleason总分8-10，以及前列腺特异性抗原[PSA]浓度≥40ng/mL）或具有高危特征的复发（≤12个月的总ADT,间隔≥12个月未经治疗且PSA浓度≥4ng/mL,倍增时间<6个月，或PSA浓度≥20ng/mL,或淋巴结复发）非转移性前列腺癌，以及WHO体能状态为0-2.

　　局部放疗（根据当地指南，74Gy分37次照射到前列腺和精囊或使用大分割方案的等效方案）被强制用于淋巴结阴性，并鼓励淋巴结阳性疾病。在这两项试验中，患者被随机分配（1:1），通过使用计算机算法，单独接受ADT（对照组），其中可能包括手术和促黄体激素释放激素激动剂和拮抗剂，或口服醋酸阿比特龙（1000mg/天）和口服泼尼松龙（5mg/天；联合治疗组）。

　　在没有重叠对照的第二项试验中，联合治疗组还接受了恩杂鲁胺（每天口服160mg）。ADT给予3年，联合治疗2年，除非在可以进行治疗直至进展时省略局部放疗。在这项主要分析中，我们使用荟萃分析方法来汇总两项试验的事件。该荟萃分析的主要终点是无转移生存期。次要终点是总生存期、前列腺癌特异性生存期、无生化失败生存期、无进展生存期以及毒性和不良事件。对于90%的功效和设置为1.25%的单侧1型错误率，以检测无转移生存期改善的目标风险比为0.75，需要对照组中大约315次无转移生存事件。根据随机分配内开始的治疗，在意向治疗人群和安全性中评估疗效。STAMPEDE已注册ClinicalTrials.gov、NCT00268476以及ISRCTN注册中心ISRCTN78818544.

　　1974名患者被随机分配接受治疗。第一项试验将455人分配给对照组，459人分配给联合治疗，第二项试验（包括恩杂鲁胺）将533人分配给对照组，527人分配给联合治疗。所有组的中位年龄为68岁（IQR:63-73），中位PSA为34ng/ml（14.7-47）；1974名患者中有774名（39%）淋巴结阳性，1684名（85%）计划接受放射治疗。中位随访72个月（60-84个月），联合治疗组有180例无转移生存事件，对照组有306例。联合治疗组的无转移生存期明显更长（未达到中位数，IQR不可评估[NE]–NE）比对照组（未达到，97–NE；HR=0·53，95%CI:0.44-0.64，p<0.0001）。联合治疗组的6年无转移生存率为82%（95%CI:79–85），对照组为69%（66–72）。与单独使用醋酸阿比特龙相比，同时给予恩杂鲁胺和醋酸阿比特龙时，没有证据表明无转移生存率存在差异（相互作用HR=1.02，0.70–1.50，p=0.91），也没有证据表明试验间异质性（I2p=0.90）。

　　总生存期（在组合治疗组中值未达到[IQR:NE-NE]vs在对照组没有达到[103-NE]；HR=0.60，95%CI:0.48-0.73，P<0.0001），前列腺癌特异性存活率（未达到[NE-NE]vs未达到[NE-NE]；0.49，0.37-0.65，p<0.0001），生化无障碍生存（未达到[NE-NE]vs86个月[83-NE]；0.39，0.33-0.47，p<0.0001）和无进展生存期（未达到[NE-NE]vs未达到[103–NE]；0.44，0.36–0.54，p<0.0001）在联合治疗组中也显著长于对照组。

　　在阿比特龙试验的联合治疗组和对照组中，451名患者中有169名（37%）和455名患者中有130名（29%）分别报告了前24个月3级或以上的不良事件，阿比特龙和恩扎鲁胺试验联合治疗组和对照组的513名患者中分别有298名（58%）和533名患者中的172名（32%）。联合治疗组中更常见的两种最常见事件是高血压（阿比特龙试验：联合治疗组23例（5%）和对照组6例（1%）；阿比特龙和恩杂鲁胺试验：联合治疗组为73（14%）和对照组8（2%）和丙氨酸转氨酶（阿比特龙试验：联合治疗组25（6%）例，对照组1（<1%）；阿比特龙和恩杂鲁胺试验：69（13%）和4（1%））。

　　报告了7起5级不良事件：对照组无，醋酸阿比特龙和泼尼松龙组发生3起（直肠腺癌、肺出血和呼吸系统疾病各发生1起事件），醋酸阿比特龙和泼尼松龙联合恩杂鲁胺组发生4起（感染性休克和猝死各有2个事件）。

　　结论：在患有高危非转移性前列腺癌的男性中，与单独使用ADT相比，联合治疗与显著更高的无转移生存率相关。醋酸阿比特龙与泼尼松龙应被视为该人群的新标准治疗方法。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿比特龙/泽珂(ABIRATERONE)与泼尼松联用治疗前列腺癌的效果如何？

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