Bosinipalbociclib在晚期乳腺癌中的作用机制

帕博西尼(palbociclib)是由美国辉瑞研发的治疗乳腺癌药物，商品名称为爱博新（IBRANCE）。帕博西尼是一种口服细胞周期素依赖性激酶（CDKs）4和6抑制剂，为美国FDA批准首个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂。CDKs4和6是细胞周期的关键调节因素，其能够触发细胞周期进展。

　　帕博西尼在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性，人类表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）绝经后晚期乳腺癌患者，作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。帕博西尼作为一种CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。

　　帕博西尼的作用机制

　　帕博西尼是一款CDK4/6抑制剂，细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），是细胞分裂周期的关键调节因素，能够驱动细胞分裂增殖。CDK4/6在许多癌症中均过度活跃表达，导致细胞分裂周期失控，是癌症的一个标志性特征。细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的选择性抑制剂帕博西尼，通过抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。周期蛋白D1和CDK4/6位于细胞增殖信号通路的下游。在体外，通过阻滞细胞从 G1 期进入 s 期，而减少雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。

　　帕博西尼和雌激素拮抗剂联合作用于乳腺癌细胞系时，可降低视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白磷酸化,从而导致 E2F 表达，及其信号传导下降，与药物各自单用相比具有更强的生长抑制作用。帕博西尼和雌激素拮抗剂联合作用于 ER 阳性的乳腺癌细胞系时，与药物各自单用相比，可使细胞老化增加，这一效应在帕博西尼停药后最多维持 6 天，但抗雌激素治疗继续进行时，可导致更大程度的细胞老化。人源性ER阳性乳腺癌异种移植模型体内研究显示，与药物各自单用相比,帕博西尼与来曲唑联用可对Rb磷酸化、下游信号传导以及肿瘤生长产生更强的抑制作用。

　　人骨髓单核细胞体外给予帕博西尼,无论有无抗雌素处理，未见细胞发生老化，去除帕博西尼后细胞可恢复增殖。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 帕博西尼