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与恩杂鲁胺(enzalutamide,Xtandi)或阿比特龙(abiraterone,Zytiga)加强的松(prednisone)相比,奥拉帕尼(olaparib,Lynparza)可显著延长转移性去势难治性前列腺癌(mCRPC)患者的总生存期(OS),这些患者的肿瘤至少有BRCA1、BRCA2,或ATM改变中的一个,且之前使用下一代激素类药物治疗的过程中,其疾病发生进展。
特别是,尽管从对照疗法到奥拉帕尼疗法有很大的交叉,但奥拉帕尼疗法的死亡风险比对照疗法低31%。在2020年的ESMO虚拟大会上展示了该随机、非盲三期PROfound试验(NCT02987543)的最新发现。
探索性分析表明BRCA突变患者获得的益处最大,可能需要更多的试验来进一步描绘PARP反应的基因组指标,尤其是那些基因改变较少的患者。西班牙巴塞罗那瓦尔德希布伦肿瘤研究所和瓦尔德希布伦大学医院医学博士Joaquin Mateo博士,在大会上介绍最新OS发现时说。
他补充道:“PROfound试验是首个前瞻性地证明前列腺癌分子亚群总生存期提高的随机试验,支持在日常临床实践中进行基因组检测。”奥拉帕尼的中位OS优于对照疗法,其中A组(19.1个月vs 14.7个月;HR,0.69;95%CI,0.50-0.97;P=.02)和B组(14.1个月对11.5个月;HR,0.96;95%CI,0.63-1.49)。
交叉调整分析包括对照组131名患者中的86名(66%)转为接受奥拉帕尼治疗,包括A组的56名(67%)患者。如果患者有射线检测的疾病进展,没有其他后续的抗癌疗法,先前疗法的任何毒性等级为1,且同意继续试验计划,则有资格进行交叉治疗。
调整向奥拉帕尼交叉的敏感性分析显示,A组的死亡风险比为0.42(95%CI,0.19-0.91),B组的死亡风险比为0.83(95%CI,0.11-5.98)。此外,分析显示,试验总体人群的死亡风险比为0.55(95%CI,0.29-1.06)。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信!
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