泊马度胺可以治疗急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征？

　　在过去的数十年间，AML患者的总体生存（OS）情况得到了显著改善。对于初诊的年轻AML患者，时序诱导疗法（TST）可有效延长无疾病生存期（DFS），但OS改善并不明显。这表明，单靠化疗方案并不能有效解决治疗后白血病细胞残存的问题。

　　初诊急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者可基本耐受在时序诱导疗法后早期淋巴细胞恢复（ELR）给予泊马度胺，而且可在伴高危细胞遗传学患者中呈现较高的完全缓解率。

　　研究人员纳入2014年1月至2017年12月间美国北卡罗来纳大学林伯格综合癌症中心确诊为AML或MDS的成人患者，且年龄在18-65岁之间，共计51例。

　　治疗方案上，所有患者均接受AcDVP16诱导治疗，即第1-3天静注阿糖胞苷（667 mg/m2/d）和柔红霉素（45 mg/m2，若无柔红霉素，可改用伊达比星，8 mg/m2），第8-10天静注依托泊苷400 mg/m2。

　　43例在ELR后开始口服泊马度胺。ELR定义为开始诱导治疗后的14天至30天内，其中3天白细胞计数（WBC）高于0.2x10⁹/L.同时根据患者实际情况，选择性采取抗菌药预防和鞘内预防等措施。

　　在泊马度胺给药方案上，研究人员采取了剂量递增的策略，并分为了连续10天给药组和连续21天给药组。其中10天给药组10例，依2 mg/d（3例）、4 mg/d（3例）、8 mg/d（7例）剂量递增。

　　21天给药组30例，包括4 mg/d（10例）、8 mg/d（5例）以及最大耐受剂量组（4 mg/d）增至15例，详细给药方案如下图所示。研究的评估指标包括完全缓解率、OS、DFS以及治疗不良反应等。

　　研究结果

　　在43例接受泊马度胺的患者中，中位年龄54岁，60岁以上者12例（28%），女性居多（25例，58%）。疾病类型上，4例（8%）为高危MDS和39例AML（92%）。

　　治疗效果统计上，33例（78%）患者实现总体完全缓解（CR/CRi），包括3例（75%）高危MDS和30例（77%）AML.在生存期统计上，中位DFS为20.6个月，中位OS为27.1个月。

　　在亚组分析上，预后不良核型组AML经泊马度胺治疗可实现86%的总体缓解率。在外周血和骨髓的分子遗传学检验结果分析上，泊马度胺可显著降低CD4+和CD8+T细胞Aiolos基因表达，从而有效促进T细胞分化、增殖，以及促进细胞因子的合成。

　　在治疗毒副反应统计上，10天给药组及21天给药组4 mg/d剂量下，未发现任何剂量限制性毒副反应（DLT），而在8 mg/d剂量下出现2例DLT,包括1例3级肝功能ALT/AST比值升高，1例4级呼吸衰竭。泊马度胺常见的1-2级非血液学毒副反应包括红疹（16%）、ALT/AST比值升高（14%）、黏膜炎（14%）和发热（12%）。另外，30天总体死亡率和60天总体死亡率分别为2%和4%，死因包括呼吸窘迫综合症和残留病变。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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