讲讲替尼一线用药的指南及临床数据

1.简介

按照惯例，我会讲一下ALK一线用药的指南和临床数据。我将总结和总结它们。有克唑替尼、布加替尼、色瑞替尼和艾乐替尼（）。

其中，克唑替尼在国内上市已久，现在已纳入医保。价格不是很贵。色瑞替尼和阿莱替尼最近已获批并在中国上市。 尚未在国内市场上市。但克唑替尼、布加替尼、阿莱替尼已经有孟加拉仿制药，色瑞替尼也有印度仿制药。价格不贵，所以中国患者可以负担得起。

2.指南

指南推荐了这些药物的一线用药，ALK，-line，一线用药分别是阿莱替尼、布加替尼、色瑞替尼和克唑替尼，

建议大家首选克唑替尼。如果脑转移已经很严重，我建议使用。后面我会继续给你数据，你以后会看到的。

所以我们需要重点关注的是克唑替尼，作为一线选择推荐给大家。还有 ，可用作替代品。它的临床数据也不错。其他 不推荐作为首选，可作为替代

3.数据

看看临床数据。首先，我们把布加替尼、阿来替尼、色瑞替尼和克唑替尼的英文原版说明书的治疗效果数据拿出来。乍一看，这个数据似乎对 好一点。25.7个月，回复率也是79%。事实上，这样判断是错误的。这些药物在一对一的临床试验中进行，这是受控的双盲临床试验。因此，在这种情况下，应考虑入组人群对靶向药物的敏感性是否不同。该数据直接与艾乐替尼进行比较。这是不科学的，因为群体中的人是不同的。应计算布加替尼与克唑替尼的比值，看其是否优于克唑替尼。它在临床试验中好多少倍，

赛瑞替尼还没有和克唑替尼比较过，化疗怎么办？我们可以比较克唑替尼和化疗的数据。克唑替尼已经做过化疗，色瑞替尼已经做过化疗。这样，色瑞替尼和克唑替尼就可以看作是一个桥梁。出来，经过这样的计算，就变成了这样的一张表

这就是我想给你看的。请注意。如果是新治疗的患者，也就是刚刚检测到ALK突变。无进展生存期最有优势的是阿莱替尼，反应率优势的应该是赛瑞替尼，敬请关注。不是79%，而是73%在反应率上有优势，因为这组它的对照组表现很差，27%，阿乐替尼对照组是72%。这是我们得到的对比数据，这样对比应该更科学

虽然阿莱替尼和色瑞替尼在这一轮似乎有点优势，但不建议你选择他们作为新患者，因为克唑替尼只能作为一线药物。耐药后可以再吃这三个，这和我们之前讲的吉非替尼和奥希替尼不同，因为50%的吉非替尼吃了之后会发生突变，但这里不涉及这个问题。只要克唑替尼耐药，就可以吃。此数据基于此数据。没有说有没有突变可以入组，先去吃克唑替尼吧。得到一个生存期，然后来吃这个二线药，没关系

我们继续看脑转移的控制。如果有中心转移，看这些药物的表现。它仍然是一样的。它与克唑替尼相比，但色瑞替尼没有可比性，因为没有关于佐替尼用于脑转移的数据。

布加替尼和艾乐替尼是许多医生容易犯的错误。很多医生看到阿莱替尼的总有效率达到了81%。它是最好的，所以我们建议所有患者不管在一线和二线都使用阿来替尼，这是完全错误的。为什么完全错误？请注意，在同一组临床试验中，克唑替尼已经达到了50%的控制率。这是一个对照，而在布加替尼和克唑替尼的对比中，克唑替尼只有26%，这意味着参加艾来替尼临床试验的患者对靶向药物相对敏感，甚至克唑替尼也有如此高的中控率。

所以我们应该和克唑替尼对比，看看在同一个临床试验中布加替尼比克唑替尼好多少倍，阿莱替尼比克唑替尼好多少倍，然后比较得出一个比值，布加替尼的脑转移控制率为3是同组克唑替尼的倍数，而阿莱替尼的脑转移控制率与同组克唑替尼相同。1.62倍，这说明布加替尼在脑转移控制方面具有绝对优势转移，这大约是阿莱替尼反应率的两倍。

4.总结

所以建议如果一线使用ALK靶向药物，克唑替尼绝对是首选，因为是一线，吃完后没有什么产生另一个突变，性价比最高先用克唑替尼，但如果我的脑转移很严重，我认为克唑替尼可能不能很好地控制脑转移，那么我选择布加替尼，因为布加替尼是所有临床试验中一线初始患者的中心转移控制。最好的药物不是阿来替尼。这是很多医生都会犯的错误

参考

[1]。赵汉臣，药剂师手册（第3版）[M]，北京：人民军医出版社，2007

[2]。龙坤，临床用药手册[M]，北京：金盾出版社，1992

[3]。倪青，曹安江，临床常用药物手册[M]，北京：中国医药科技出版社，1999

[4]。NCCN 非小细胞肺癌指南，2020 年第八版

[5]。克唑替尼原药英文原版说明书

[6]。色瑞替尼原药英文原版说明书

[7]。原药英文原版说明书

[8]。布加替尼原药英文原版说明书