紫杉醇联合拉帕替尼可以治疗三阴性乳腺吗？

时间：2022.10.02作者： 浏览次数：318

　　乳腺癌是一个发病基数很大的癌症，乳腺癌的基础治疗，是基于各种分子标记物分型之上的。对于靶向精准治疗来说，最重要的指标，就是细胞表面HER-2的表达。对于HER-2表达阳性的患者，有着一套成阵列分层次，从一线到后线，整体成系统的靶向药用药方案可供使用，包括了曲妥珠单抗与帕妥珠单抗等乳腺癌明星靶向药；而HER-2表达如果呈阴性，患者就没有这么幸运了。

　　对于HER-2阴性的乳腺癌患者，传统上都是使用基于化疗药物的全身治疗方案以控制病情进展。化疗所面对的问题，就是耐药，尤其是多药耐药。耐药会使得治疗失败，同时给患者的身体状况及生活质量带来很大打击。

　　该研究通过在体外对乳腺癌模式细胞进行毒理学，尤其是胞毒性相关结果的检测与分析，来判断紫杉醇联合拉帕替尼对于乳腺癌细胞的杀灭作用。研究中使用的细胞系包括MDA-MB-231、MCF-7以及T47D.MDA-MB-231细胞系体现了乳腺癌之中相当恶性的一种：该细胞分型上没有孕酮受体、雌激素受体以及HER-2受体，属于三阴性乳腺癌；除此之外，对该类细胞系使用如紫杉醇或多柔比星等化疗药物，也会很快发展出多药物耐药。另两个细胞系代表了临床上相对较良性的分型。

　　结果上，紫杉醇与拉帕替尼的组合，在三种细胞之中都体现出了相比紫杉醇单药显著更强的胞毒性，并且这种毒性的增加与拉帕替尼的具体剂量关联不大，在超过阈值之后就有效果。这一趋势在最恶性的MDA-MB-231上也有所体现。通过用药后对活细胞内蛋白酶活性进行测定，也发现了在三种细胞之中，联合用药组的活细胞蛋白酶活性，相比紫杉醇单药组大幅下降，进一步验证了两药联用的效果优于紫杉醇单药。由于化疗药耐药的一个潜在理由为细胞上的ABC转运蛋白将药物分子泵出细胞，因此新方法是否在这一方面有所改进，可通过测量ABC转运戴白活性得出。结果上，ABC转运蛋白活性在三种细胞系的拉帕替尼联合紫杉醇组之中的，活性均被抑制，并且也与拉帕替尼的浓度无关联。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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