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Ariad公司开发了一款三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)普纳替尼,该药通过了FDA批准,可用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病(CML)及费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)。
一些BCR-ABL突变患者即使是用了第一代、二代TKIs仍然发生了耐药,尤其是T315I突变。在第三代TKIs 普纳替尼获批之前,并没有TKIs能克服这些BCR-ABL突变患者耐药、难治或不耐受的情况。
在普纳替尼的II期临床研究中,有449例CML或Ph+急淋患者(267例慢性期CML患者)参与了该试验。从试验数据可看出,在慢性期CML患者中,主要细胞遗传学总反应率为56%(其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是51%和70%),主要分子学总反应率34%(其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是27%和56%)。在加速期CML、急变期CML和Ph+急淋患者中,普纳替尼取得的主要血液学反应率分别为55%、31%和41%。
因此,普纳替尼作为强有效的口服TKIs,对于难治性的CML患者,尤其有T315I突变的患者是非常重要的临床选择。普纳替尼靶向CML细胞有一种特殊突变,被称为T315I,它使这些细胞对当前批准的TKIs耐药。它可以阻断促进癌细胞发展某些蛋白。只需要每天服用1次,就可以治疗有CML和Ph+ ALL的慢性,加速,和母细胞相患者其白血病是对一类被称为酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药或不能耐受。
来自普纳替尼说明书提示的注意事项有:
1、充血性心衰:监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。
2、高血压:监视高血压和临床有指针时治疗。
3、胰腺炎:每月监视血清酯酶; 中断或终止普纳替尼。
4、出血:对严重出血中断普纳替尼。
5、液体潴留:监视患者液体潴留;中断or终止普纳替尼 。
6、心律失常:监视心律失常的症状 。
7、骨髓抑制:血小板减少,中性粒细胞减少,和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/ mm3中断普纳替尼。
8、肿瘤溶解综合征:开始用普纳替尼治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。
9、伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔:在接受大型手术患者中短暂中断治疗。
10、胚胎-胎儿毒性:可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)治疗白血病的效果怎么样?
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