加替尼布里格替尼治疗ALK阳性肺癌的疗效和安全性如何？

2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的线上虚拟会议于2021年9月16-21日正式举行。在该会议上公布了一项III期ALTA-1L 试验（NCT02737501）的最终数据，主要评估了与克唑替尼相比，布加替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者和脑转移患者的疗效。尽管第一代 ALK 抑制剂克唑替尼在初治晚期ALK阳性 NSCLC患者中显示出优于化疗的优势，但由于获得性耐药突变和/或中枢神经系统（CNS）渗透性差，大多数患者将在1年内出现疾病进展。

　　布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，对ALK耐药突变具有广泛的临床前活性，目前正在ALTA-1L试验中进行研究，在第一次预先计划的中期分析中达到了统计学意义。根据第二次中期分析，布加替尼比克唑替尼保持了持久的经盲法独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存优势（HR为0.49；P < .0001）。此前，2017 年4月28日，美FDA批准布加替尼上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。2020年5月22日，美FDA批准布加替尼一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌的成人患者。

　　在ALTA-1L 试验中，纳入了275例IIIB/IV期ALK阳性NSCLC,并且之前接受过1次局部晚期/转移性疾病全身治疗。入组患者被随机分为两组，一组每日服用布加替尼（n=137），前7天每天口服90mg,如果在前7天内耐受初始剂量，则每天口服一次，剂量增加至180mg；另一组接受克唑替尼（n=138）治疗，每日两次，每次剂量为250 mg.根据RECIST v1.1标准，该试验的主要终点为BIRC评估的无进展生存期（PFS）；关键的次要终点包括确认的客观缓解率（ORR）、确认的颅内ORR、颅内PFS、总生存期（OS）和安全性。在研究结束前，布加替尼组42%的患者（n=58）和克唑替尼组12%的患者（n=16）仍在接受治疗。47%的患者（n=65）在疾病进展后从克唑替尼过渡到接受布加替尼治疗。这些交叉治疗的患者中有35%（n=23）在研究结束前仍在接受布加替尼治疗。在这些患者中，接受布加替尼的中位持续时间为17.3个月。在基线时有脑转移的41例患者中有46%（n=19）从克唑替尼组过渡到布加替尼组。该试验的最终数据显示，当布加替尼组 VS 克唑替尼组的中位随访时间为40.4个月 VS 15.2个月时，经BIRC评估的中位无进展生存期（PFS）为24.0个月 VS 11.1个月；3年PFS率为43% VS 19%，4年PFS率为36% VS 18%。此外，根据BICR评估，在意向治疗人群中，中位颅内PFS为44.1个月 VS 21.2个月；在基线时有脑转移的患者中，中位颅内PFS为24.0个月 VS 5.5 个月。

　　根据III期ALTA-1L试验的最终数据，与克唑替尼相比，布加替尼在ALK阳性非小细胞肺癌患者中的疾病进展或死亡风险降低了52%，颅内进展风险降低了56%。该试验的其他数据表明，经研究评估的中位PFS为30.8个月 VS 9.2个月；3年PFS率为45% VS 18%，4年PFS率为36% VS 16%。在最终分析时OS仍在成熟，事件发生率为30%，并表明两组的生存获益相似（HR为0.81；95%，置信区间：0.53-1.22）。与克唑替尼组相比，布加替尼组还显示了与健康相关的生活质量改善，EORTC QLQ-C30全球健康状况恶化的中位时间为26.7个月 VS 8.3个月。

　　关于安全性，两组中的所有患者都经历了任何级别的不良反应（AE）。接受布加替尼治疗的患者中有70%的患者报告了3/4级不良反应，而接受克唑替尼治疗的患者中这一比例为56%。此外，使用布加替尼的患者中有13%的患者因不良反应导致治疗中断，而使用克唑替尼的患者中有9%。

　　最终的ALTA-1L试验结果证实，与克唑替尼相比，布加替尼在ALK阳性NSCLC患者中具有更高的颅内疗效，维持了更好的PFS获益，且没有新的安全信号。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)可用于克唑替尼治疗ROS1突变耐药后？

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