奥拉帕利三阴乳腺癌临床试验，三阴性乳腺癌奥拉帕利

时间：2022.10.02作者： 浏览次数：387

　　乳腺癌是全世界女性最常见的一种疾病，美国每8名女性中就有一人患有乳腺癌。毫无疑问，这是一个很大的市场，培育了Herceptin（2016年销售额67.82亿瑞士法郎）、Ibrance（2016年销售额21.35亿美元）等重磅炸弹药物。乳腺癌患者中约有5% ~10%发生 BRCA基因突变。卵巢癌发病率要低于乳腺癌，但却是死亡率最高的妇科肿瘤。PARP抑制剂主要就是针对这类人群。

　　除乳腺癌和卵巢癌外，PARP还被开发用于腹膜癌、输卵管癌等。veliparib在非小细胞肺癌、三阴乳腺癌的失利为PARP抑制剂的开发蒙上了一层阴影。

　　三阴性乳腺癌（TNBC）在乳腺癌中占10%-17%，这类患者复发较早，复发后生存期较短，需要更有效的化疗及靶向治疗。TNBC及BRCA1突变的乳腺癌有共同的组织学及分子特征，约10%-20%的TNBC患者有BRCA1/2的突变，且有DNA修复的潜在缺陷。因此，研究者假定TNBC患者有与BRCA突变乳腺癌患者相似的同源重组DNA修复缺陷，致使她们对铂类治疗及PARP抑制治疗较为敏感。

　　PARP酶可以识别DNA损伤并促进DNA修复，PARP抑制剂在有DNA修复缺陷的肿瘤中具有活性，特别在BRCA1/2突变的肿瘤中。维利帕尼（ABT-888）是一种口服小分子PARP-1及PARP-2抑制剂，能抑制PARP的活性。

　　顺铂在TNBC患者及BRCA突变乳腺癌患者中有单药抗肿瘤活性，且在乳腺癌异种移植模型中与维利帕尼有协同作用。长春瑞滨是一种抗微管药物，BRCA1缺乏的细胞对其是敏感的，顺铂及长春瑞滨在乳腺癌动物模型中也有协同作用。在一些小型的临床II期研究中，显示了顺铂联合长春瑞滨方案在转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性。