福音曲美替尼和达拉非尼用于非小细胞肺癌患者的新适应症将很快获得批准上市。

近日，诺华的曲美替尼/达拉非尼第2个适应症的上市申请已经变更为"在审批"，预计近期将获批上市。此次获批适应症预测是非小细胞肺癌，去年12月，该组合疗法已在国内获批黑色素瘤。

　　曲美替尼-FDA批准的第一个激酶别构抑制剂

　　曲美替尼（Trametinib：商品名：Mekinist/迈吉宁）最初是通过高通量细胞活性筛选的方法得到的MEK抑制剂，已获批单药用于携带BRAFV600E/K突变的晚期黑色素瘤患者，是FDA批准的第一个激酶别构抑制剂。

　　达拉非尼-FDA批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物

　　达拉非尼（Dabrafenib，商品名：Tafinlar/泰菲乐）是一款BRAF抑制剂，已获FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤患者，该药不能用于野生型黑色素瘤，使用前需检测BRAFV600E突变。达拉非尼也是继维罗非尼、易普利单抗后FDA批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。

　　黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌均获批

　　曲美替尼和达拉替尼就如同一对双胞胎，通常采用联合治疗的方式对抗癌症，目前FDA批准的适应症包括：黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌；NMPA获批的适应症为黑色素瘤。

　　BRAF是一种原癌基因，大约8%的人类肿瘤发生BRAF突变，其绝大部分突变形式为BRAFV600E突变，主要发生于黑色素瘤、甲状腺癌和结肠癌中。该突变导致下游MEK/ERK信号通路持续激活，对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。进一步研究发现，在BRAFV600E突变的肿瘤细胞中，BRAFV600E与MEK抑制剂合用可增加肿瘤细胞凋亡水平，一项I/II期试验显示，与单独用药相比，达拉非尼联合曲美替尼几乎使反应持续时间加倍，并显著提高PFS。

　　正因为曲美替尼和达拉替尼组合疗法的出色疗效。FDA陆续批准了曲美替尼和达拉替尼组合疗法用于黑色素瘤、非小细胞肺癌以及甲状腺癌等多个适应症。

　　BRAFV600突变NSCLC患者带来新疗法

　　作为中国发病率最高的肿瘤，每年肺癌发病约78.1万，其中80%以上是NSCLC；而在所有NSCLC患者中，又有约1-3%的患者存在BRAFV600突变。这一类患者在以前的主要治疗手段仍是化疗，曲美替尼/达拉非尼组合疗法的出现，堪称肺癌治疗领域的一个重要里程。

　　达拉菲尼+曲美替尼的批准使BRAF V600E继EGFR、ALK和ROS-1之后，成为转移性非小细胞肺癌第4个可操作的基因生物标志物，但在这之前，需先对肺癌患者进行基因组检测。

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