恩格列净临床研究，恩格列净对肾功能的影响

时间：2022.10.02作者： 浏览次数：663

　　本研究为多中心、随机、双盲、平行设计、安慰剂对照研究，在20个国家的520个中心进行。入组标准：1.患有慢性心力衰竭（NYHA II-IV级）；2.LVEF≤40%；3.年龄≥18岁。所有患者均接受了适当的抗心衰治疗，包括利尿剂、RAAS抑制剂、β受体阻断剂、醛固酮受体拮抗剂。

　　主要终点事件：心血管死亡或HF住院（根据首次出现HF住院计算）。

　　次要终点时间：因HF住院的发生率（包括首次和复发事件）、eGFR下降率。

　　研究结果：本研究共纳入3730位受试者，其中1863位受试者随机分配至服用恩格列净组，1867位随机分配至服用安慰剂组。

　　纳入研究的患者中，半数患者有糖尿病史，73%的患者LVEF≤30%，79%的患者NT-pro BNP≥1000 pg/ml, 48%的患者eGFR＜60ml/（min•m2），近20%的患者接受了血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（angiotensinreceptor–neprilysin inhibitor,ARNI）的治疗。

　　主要终点事件

　　恩格列净组和安慰剂组分别有361名患者(19.4%)和462名患者(24.7%)发生心血管死亡或因HF住院的混合终点(HR:0.75；95%CI:0.65~0.86；P<0.001)。进一步分析显示，恩格列净组HF住院风险显著降低（HR:0.69；95%CI:0.59-0.81），但心血管死亡风险降低（HR:0.92；95%CI:0.75-1.12）无统计学意义。在治疗期间，给予19位患者恩格列净治疗便可预防1次主要终点事件的发生（NNT=19，95%CI:13~37）。

　　恩格列净对主要结果的影响在预先指定的亚组中是一致的，包括入组时合并糖尿病的患者和未合并糖尿病患者。在基线时接受ARNI治疗的患者中，恩格列净组和安慰剂组对主要结果的风险比为0.64(95%CI,0.45至0.89)，而未接受ARNI治疗的患者为0.77(95%CI,0.66至0.90)。

　　恩格列净组因HF住院的总次数低于安慰剂组，分别为388和553个事件(HR:0.70；95% CI:0.58~0.85；P < 0.001)。恩格列净组[-0.55ml/（min•1.73m2•year）]的eGFR下降的速度低于安慰剂组[-2.28 ml/（min•1.73m2•year）]，组间差异为1.73 ml/（min•1.73m2•year） (95%CI:1.1~2.37；P<0.001)。

　　在预先设定的混合肾脏终点（包括慢性透析或肾移植或eGFR显著、持续下降）中，恩格列净组有30名患者(1.6%)发生，安慰剂组有58名患者(3.1%)发生（HR:0.50；95%CI:0.32~0.77)。

　　恩格列净组共有249名患者(13.4%)、安慰剂组266名患者(14.2%)发生全因死亡，但差异无统计学意义(HR:0.92；95%CI:0.77~1.10)。同时，恩格列净组HbA1C、NT-pro BNP、体重均低于安慰剂组。

　　在该项研究中，服用恩格列净的患者心血管死亡或因HF住院的综合风险比服用安慰剂的患者低25%，这一差异主要与HF住院风险降低31%有关。这些益处在接受目前推荐的任何治疗心力衰竭的药物(包括ANRI)的患者中都能看到，无论是否患有糖尿病。此外，恩格列净可降低因HF住院的次数及eGFR的下降速度。2019年的DAPA-HF研究已证实，达格列净可显著降低HFrEF患者的心血管事件，与其相比，EMPEROR-Reduced研究纳入的患者LVEF更低（27% vs. 31%），因此，该研究将SGLT2i的益处扩展到较晚期的HF患者中。而除了观察到的心血管益处外，恩格列净显著减缓了eGFR的下降速度，并且与安慰剂组相比，恩格列净组发生肾脏终点事件的风险显著降低。

　　与安慰剂相比，恩格列净组的心血管死亡或因HF住院的综合风险较低，并显著延缓HFrEF患者的肾功能下降，降低肾脏终点事件的风险，无论患者是否合并糖尿病。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！