卡那霉素(IlarisCANAKINUMAB)能否减轻患者心脏和呼吸功能的恶化？

　　SARS-CoV2作为细胞表面或细胞内部先天免疫受体识别的初始病原相关分子模式（pathogen-associatedmolecularpatterns,PAMP）。这些受体整合到炎症体中。通过活性氧传递信号也导致NK-КB活化，增加前白介素1β的转录。炎症体介导的前白介素-1β的裂解导致系统性释放活性白介素-1β。白介素-1β驱动其自身的表达和其他趋化因子和细胞因子的产生，包括白介素-6，所有这些都可导致巨噬细胞的进一步活化，并可能导致血管炎症、内皮功能障碍和心肌损伤。卡那单抗可能通过阻断白介素-1β来减弱这种反应。

　　该研究是一项前瞻性、双盲、随机对照的II期研究，旨在评估卡那单抗能否预防新冠肺炎相关心肌损伤和炎症加重导致的患者进行性心力衰竭和呼吸衰竭。共招募了45名患者，第一位患者于2020年4月28日被随机分组，研究将在大约7个月内完成。患者必须有新冠肺炎阳性的上呼吸道标本记录，肌钙蛋白>99%的参考上限，NT-proBNP或BNP（Brainnatriureticpeptide,BNP）大于参考上限，CRP>50mg/L（>5mg/dL）。重要的排除标准包括心肌梗死、不受控制的全身细菌感染、机械通气超过48小时或需要机械循环支持的血液动力学不稳定患者。

　　主要有效性终点是随机分组到出现临床改善的时间，定义为从随机分组到在七个类别顺序量表上改善两个点或者出院的天数，以先发生者为准。

　　次要终点是第28天的全因死亡率。探索性终点包括非插管患者对机械通气的需求、插管患者机械通气的持续时间、截至第28天的临床状态（按顺序分级）、第90天和第150天的死亡率、重症监护病房和住院时间、对机械循环支持的需求、截至第28天或直至出院的PaO₂/FiO₂趋势、截至第28天或直至出院的序贯性器官衰竭评估（SOFA）评分的变化，肌钙蛋白和炎症标志物（CRP和铁蛋白）的变化、左心室射血分数的变化（在第-3-0天、第14天和第90天测量）、第14天NT-ProBNP或BNP的变化（如果仍住院）以及SARS-CoV-2呼吸样本阴性的时间。

　　大多数患者（73.3%）为男性，10例（22.2%）在基线时已经插管。高敏感肌钙蛋白T轻度升高（22ng/L,Q115，Q337ng/L），CRP明显升高（15.3mg/dL,Q112.1，Q318.5mg/dL）。主要终点在接受600mg静脉注射和安慰剂注射的患者中没有明显不同（RRR1.20，95%CI0.47-3.03）。28天时，7例患者死亡，包括3例安慰剂患者，1例接受600mg静脉注射卡那单抗治疗，3例接受300mg静脉注射卡那单抗治疗。在第28天，患者接受600mg静脉注射卡那单抗与安慰剂相比有改善的趋势（RRR2.15，95%CI0.91-5.11）。在第28天，16名安慰剂治疗的患者中有11人（68.8%）临床改善，而15名接受600mg静脉注射卡那单抗的患者中有14人（93.3%）（P=0.17），14名接受300mg静脉注射卡那单抗的患者中有11人（78.6%）（P=0.69）临床改善。

　　在心脏损伤和炎症加重的患者中，接受卡那单抗和安慰剂治疗的患者14天的预后没有显著差异。在第28天，观察到600mg静脉输注卡那单抗有改善临床结局的趋势。这项盲法、随机对照实验旨在作为概念研究以期证明白介素-1β拮抗作用能否抑制出现心肌损伤和炎症加重的患者对SARS-CoV-2感染的有害的自身炎症反应。该研究将有助于指明是否应该在更大规模的临床实验中研究针对先天免疫系统的不适当激活，以提高新冠肺炎和心肌损伤患者的存活率。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡那单抗(ILARIS/CANAKINUMAB)可降低心肌梗死患者不良心血管事件的发生？

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