色瑞替尼和塞瑞替尼，吉瑞替尼联合化疗

FDA批准了色瑞替尼（Ceritinib）用于ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。ASCEND-4的3期临床试验是支持这一进展的试验之一。ASCEND-4在376名Ⅲb-Ⅳ期ALK阳性、既往未接受过任何治疗的NSCLC患者中对比色瑞替尼与标准化疗方案的有效性和安全性。

　　在该研究中，189名分入色瑞替尼组（750mg po, qd）。另外187名患者接受了培美曲塞为基础的含铂两药化疗4周期，随后应用培美曲塞进行维持治疗。分组时脑转移患者被平均分配（色瑞替尼组59人，化疗组62人）。对比两组的无进展生存（PFS, progression free survival）、总有效率（Overall Response Rate, ORR）。

　　色瑞替尼组（16.6个月）的中位PFS明显优于化疗组（8.1个月），HR=0.55.在亚组分析中，色瑞替尼与化疗相比，在治疗无脑转移患者中PFS获益更大（中位26.3月 vs 8.3月，HR=0.48）。在脑转移的患者中，色瑞替尼组（10.7月）的中位PFS也优于化疗组（6.7月），HR=0.7.在脑转移患者中，颅内ORR达到72.7%，全身ORR达到72.5%。安全性方面，治疗组最常见的副反应为腹泻（色瑞替尼85% vs 化疗11%）、恶心（色瑞替尼69% vs 化疗55%）、呕吐（色瑞替尼66% vs 36%），色瑞替尼肝功异常的患者也比化疗组多。乏力、和食欲减退2组并无明显差异。

　　ALK融合基因发生于3%-7%的NSCLC患者，临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者，通常与EGFR或KRAS突变的发生互相排斥。2015年色瑞替尼得到FDA批准上市，在ALK重排（ALK+）阳性的NSCLC中取得较好的治疗效果。ASCEND-4研究结果表明，色瑞替尼在治疗ALK+的NSCLC中优势明显，尤其治疗脑转移的患者有效率可达70%以上。研究者称，现在肺癌治疗的发展正在逐渐迈入基因突变驱动的时代，但是还有很多无法满足的需求。不仅仅是突变的基因远远不够，并且何时应用现有的治疗方法也非常重要。现在色瑞替尼获得了FDA的优先评审权，有望ALK+晚期NSCLC获得一线治疗的适应症。希望其可以让更多的患者尽快获益。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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