普纳替尼用法用量，普拉替尼美国适应症

时间：2022.10.03作者： 浏览次数：448

帕纳替尼的作用机制是一种激酶抑制剂，在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性，IC5G分别为0.4nmol/L和2.0nmol/L.另外，帕纳替尼在体外抑制激酶活性，IC50为0.1〜20nmol/L,包括VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH受体和激酶的SRC家族，以及Kit、RET、TIE2和FLT-3的成员。

　　帕纳替尼在体外抑制，表达天然或突变体BCR-ABL,包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用帕纳替尼治疗组，当与对照组比较时可以降低表达天然、或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。

　　晚期血液恶性肿瘤患者，假定稳定状态下每日45mg,帕纳替尼几何平均值（CV%）Cmax和AUC〇〜t分别为73ng/ml（74%）和1253（ng*h）/ml（73%）。帕纳替尼剂量在15〜60mg时作为调查性胶囊制剂给予癌症患者，Cmax和AUC两者的剂量成比例增加。

　　随着剂量强度的增加，剂量强度安全性分析显示3级、或更高不良反应（即血小板减少、中性粒细胞减少、皮疹、ALT升高、AST升高、胰腺炎和血清脂肪酶升高）显著增加。FDA批准适应证，适用于治疗既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗后、出现耐药或不能耐受的慢性期、加速期，或母细胞相CML成年患者，以及Ph+ALL患者。

　　帕纳替尼为片剂，有15mg和45mg两种规格；使用方法口服45mg,每天1次，可与或不与食物同服。但目前帕纳替尼的更佳剂量尚未确定，在临床试验中，帕纳替尼的起始剂量是每天口服45mg.