达拉非尼他芬那联合曲美替尼能延长黑色素瘤患者的生存时间？

Combi-d和Combi-v研究证明了达拉非尼联合曲美替尼治疗预后极差的BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的疗效和安全性，并使得部分患者生存超过3年。近期Robert教授在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，NEJM）发文，表明5年时仍有1/3患者生存，并再次证明乳酸脱氢酶、肿瘤初始负荷等因素与完全缓解和长生存明显相关。

　　众所周知，转移性黑色素瘤预后很差，但BRAF和MEK靶向治疗以及免疫检查点抑制剂的出现，使得部分患者获得持久生存。Ⅲ期临床研究中，新诊断黑色素瘤患者采用抗PD-1治疗（帕博利珠单抗或纳武利尤单抗），4年无进展生存率和总生存率分别为31%和46%，帕博利珠单抗治疗患者的5年总生存率43%，纳武利尤单抗联合ipilimumab治疗患者的4年无进展生存率和总生存率分别为37%和53%。

　　迄今尚无其他BRAF靶向治疗的5年生存数据。Combi-d和Combi-v二项研究评价了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的疗效和安全性，汇总分析显示，3年无进展生存率和总生存率分别为23%和44%，单因素和多因素分析显示基线一般状态、年龄、性别、转移器官数量和乳酸脱氢酶与无进展生存和总生存明显相关。Robert教授在本文报告了COMBI-d和COMBI-v的5年无进展生存率和总生存率结果，并对影响长期获益的因素再次进行了分析。

　　COMBI-d和COMBI-v研究纳入的是初治无法切除或转移黑色素瘤患者，给予BRAF抑制剂达拉非尼 (150mg，每日2次)和MEK抑制剂曲美替尼(每天2mg)联合治疗。中位随访时间22个月(0～76)。主要终点是无进展生存和总生存。共563例患者随机分入达拉非尼布联合曲美替尼组(COMBI-d研究211例， COMBI-v研究352例)。4年和5年的无进展生存率分别为21%和19%，总生存率分别为37%和34%。多因素分析显示，基线因素，如一般状态、年龄、性别、转移器官数量和乳酸脱氢酶与无进展生存和总生存显著相关。109例(19%)患者获完全缓解，长期预后明显改善，5年生存率71%。

　　本研究显示，携带BRAF V600E或V600K突变的无法切除或转移黑色素瘤，一线达拉非尼联合曲美替尼治疗，5年总生存率34%，疾病无进展19%，完全缓解者5年总生存率和无进展生存率分别为71%和49%，基线乳酸脱氢酶正常且转移器官不足3个者5年总生存率55%和31%，且3～5年的生存曲线趋于平稳，提示这些患者的无进展生存率和总生存率稳定。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)联合曲美替是BRAF突变肺癌靶向新疗法？

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