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肝癌一线二线最佳性价比方案,总生存期总结及价格!
原汤圆国际肝胆资讯昨天
前言
近年来肝癌的治疗发展迅速,多种一线、二线免疫或靶向治疗药物获批。与此同时,各种治疗方案也层出不穷,如靶向单药、免疫单药、靶向联合免疫、双免疫联合治疗等等!面对这么多的药物和治疗方案,哪一种更好?除了疗效,患者也比较关心价格,所以今天就给大家罗列一下肝癌各线药物和治疗方案的疗效和对应的价格!希望能帮到大家!
四种肝癌一线获批方案,哪个更好?
最新NCCN肝癌指南推荐的肝癌一线治疗方案是索拉非尼、乐伐替尼和PD-L1单克隆抗体联合贝伐珠单抗,均为I级推荐!另外,NCCN指南将O类药物作为不适合酪氨酸激酶抑制剂或其他抗血管生成药物的患者一线治疗的II级推荐!肝癌一线治疗方案未定,多项免疫计划已蓄势待发!
索拉非尼
药品名称:
索拉非尼/多吉美
剂量:
每次,每天2次
价钱:
60粒*,5700元(已投保)
根据试验结果,索拉非尼与安慰剂相比延长生存期(10.7 月 vs 7.9 月),索拉非尼被批准用于肝细胞癌(HCC)的一线治疗,并且迄今为止,一线治疗的地位一直很稳固。
乐伐替尼
药品名称:
/乐伐替尼
剂量:
60公斤及以上的患者,每天12毫克;体重低于60公斤的患者,每天一次8毫克
价钱:
4mg*30,人民币
送药攻略:免低保,低收入买2送2后,买2送X(X小于等于10)
研究中,乐伐替尼与索拉非尼在晚期肝癌一线治疗中进行头对头比较,总生存期达到非劣性结果(13.6个月vs 12.@ >3 个月),中位 PFS 延长(7.4 月 vs 3.7 月),ORR 几乎翻了三倍(24.1% vs 9.2%)。
日本的一项回顾性研究也证实了来伐替尼在二/三线治疗中的临床获益。31名患者接受索拉非尼-瑞戈非尼-乐伐替尼序贯治疗,49名患者接受索拉非尼-乐伐替尼序贯治疗。
总体患者中,乐伐替尼的客观有效率为36.8%,疾病控制率为82.@>9%。总体患者的1年、2年和3年OS率分别为87.7%、63.3%和57.2%,并且预测的中位 OS 为 46.4 个月。并且“索拉非尼-瑞戈非尼-莱伐替尼”序贯治疗与“索拉非尼-莱伐替尼”序贯治疗的OS无显着差异:预计中位OS为46.4月VS49.2月。
(T) + (A) 一线治疗
药品名称:
阿瓦斯汀/贝伐珠单抗
剂量:
每次15mg/kg,每3周一次,每次与联合,每3周一次
价钱:
/4ml,1935元(已参保)
A+T一线治疗晚期肝癌的临床试验研究[J]. 本次III期临床研究取得了双阳性研究结果,即PFS和OS均得到显着延长。与相比,A+T组的OS为NE:13.2个月,PFS为6.8:4.3个月,ORR达到27%,其中总缓解(CR) 达到 6%。A+T成为全球首个成功的肝癌联合免疫治疗III期一线研究。
今年2月初,在今年的EASL肝癌峰会上公布了中国150项研究队列,结果仍然令人惊讶。与索拉非尼相比,A+T 显着延长了中国患者的总生存期。索拉非尼组仅11.4个月,而“T+A”组的中位OS尚未达到。在 PFS 方面,“T+A”与索拉非尼相比也显着延长(5.7 vs 3.2 个月),“T+A”在中国队列中降低了 56% 的死亡风险,全球研究减少了42%,似乎给中国患者带来了更大的好处。
(纳武单抗)
药品名称:
/
剂量:
每 2 周、每次或每 4 周、每次
价钱:
/10ml,9260元;40mg/10ml,4591元(不在医保范围内)
药物捐赠策略:无肝癌患者捐赠援助项目
2019年ESMO大会上,公布了O药一线挑战晚期肝癌研究的结果。该研究包括未经治疗的晚期肝癌患者,随机分为PD1单克隆抗体O药物()组或索拉非尼组。
结果显示,O药比索非尼组的中位OS延长了1.7个月(16.4个月vs 14.7个月,P=0.075 2),虽然没有达到预设的P值,但这是历史上第一个在肝癌一线治疗中显示出比索拉非尼更长生存时间获益的PD1单药,意义重大。
因此,NCCN指南推荐O类药物作为不适合使用酪氨酸激酶抑制剂或其他抗血管生成药物的患者一线治疗的II级推荐!
此外,K药联合乐伐替尼、O药联合乐伐替尼、阿替珠单抗联合卡博替尼、PD-L1单克隆抗体(D药)联合CTLA-4单克隆抗体(T药)、卡瑞珠单抗联合阿帕替尼也是极具竞争力的组合肝癌的一线治疗方案。
+乐伐替尼
乐伐替尼+K药一线治疗晚期肝癌的1b期临床试验最新结果显示,K药联合乐伐替尼一线治疗肝癌患者的ORR为36.@ >7%,与试验乐伐替尼组相似(24.1%;Kudo M..2018)更好。中位DOR为18.7个月(95% CI,6.9-NE),PFS9.7个月,OS 20.4个月,因此乐伐替尼联合K药被FDA授予突破性疗法称号。期待ASCO今年的最新数据。。
+乐伐替尼
该研究是一项开放的 Ib 期研究。共有 30 名患者入组接受乐伐替尼联合 O 治疗。入组患者接受乐伐替尼 12mg(体重≥60kg)或 8mg(体重
阿特珠单抗联合卡博替尼
-312研究旨在探索卡博替尼联合阿替珠单抗在晚期肝癌患者的一线治疗中的应用。目前正在进行 III 期临床试验。主要研究终点是无进展生存期 (PFS)
卡瑞珠单抗联合阿帕替尼
比较索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床试验已在中国、美国和欧洲同步启动,目前有29个参与中心。这项随机、对照、开放、国际多中心的研究是全球首个在肝癌领域探索的中国PD-1抑制剂。计划招收550名患者(中国350名,美国、欧洲等地200名)。研究立足中国,走向世界,期待后续研究成果。
二线肝癌,免疫优于靶向,
更长时间的操作系统
最新NCCN肝癌指南推荐肝癌二线单药靶向药物为瑞戈非尼、雷莫芦单抗、卡博替尼,均为I级推荐!免疫进展也很快。除了进口PD-1单抗O药、K药和国产PD-1单抗卡瑞珠单抗单药二线治疗外,PD-1单抗(O药)联合CTLA-4单抗的黄金组合抗体(Y药)也是肝癌二线史上第一个双免疫方案!
瑞戈非尼
药品名称:
比万戈/利戈非尼
剂量:
每天一次,每次使用 3 周,停 1 周。
价钱:
40mg*28,5488元(已参加医保)
在 III 期试验中,瑞戈非尼与安慰剂相比,用于治疗晚期肝癌患者以延长总生存期(10.6 个月 vs 7.8 个月),ORR 分别为 11% vs 4%, PFS 中位数是 3.1 月 vs 1.5 月。索拉非尼继瑞戈非尼后的中位 OS 为 26 个月。
卡博替尼
药品名称:
/卡博替尼
剂量:
每次60mg,一天一次
价钱:
国外上市,一个疗程价格5万元左右
在 III 期试验中,卡博替尼与安慰剂相比延长了中位 OS(10.2 个月 vs 8.0 个月)和中位 PFS(5.2 个月 vs. 1.9 月),将疾病进展或死亡的概率降低 56%。
卡博替尼对 HBV+ 患者疗效的亚组分析发现,卡博替尼显着延长 OS(9.7 月 vs 6.1 个月)和 PFS(4.4 月 vs 1.8 月),将HBV相关肝癌患者的死亡率降低31%,疾病进展风险降低69%。
雷美珠单抗
药品名称:
/雷美珠单抗
剂量:
8mg/kg,每2周一次,静脉滴注60分钟以上
价钱:
国外上市,一个疗程3万左右
专用于AFP≥/mL的肝癌患者
-2 试验是雷莫芦单抗对比安慰剂用于 AFP ≥/mL 肝癌患者二线治疗的试验。结果显示,与安慰剂相比,提高了DCR,分别为59.9% vs 38.9%;中位 OS 和中位 PFS 延长,8.5 月 vs. 7.3 月,2.@>8 月 vs 1.6 月。
合并和分析-2 (292 例) 和 (250 例) 中基线 AFP ≥/mL 的患者。结果显示,可显着提高患者的中位OS(8.1个月vs 5.0个月,P=0.0002)。-2首次试验发现肝癌生物标志物:AFP≥400 ng/ml,得到阳性结果!
(纳武单抗)
药品名称:
/
剂量:
每 2 周、每次或每 4 周、每次
价钱:
/10ml,9260元;40mg/10ml,4591元(不在医保范围内)
试验中O药二线治疗的ORR为16%-19%,二线治疗的中位OS分别为15.6个月(延长组)和15个月(增加组),分别。
(派姆单抗)
药品名称:
/派姆单抗
剂量:
每次,每 3 周
价钱:
/4ml,元(不在医保范围内)
药品捐赠计划:暂无肝癌患者捐赠援助项目
根据-224研究的结果,药物K也被批准用于治疗肝细胞癌患者。该研究的主要终点 ORR 为 16.3%,DCR 为 61.5%。
然而,根据最新的-240研究结果,索拉非尼治疗失败的晚期肝细胞癌K药治疗并未达到总生存期和无进展生存期的主要终点,试验失败。最新肝癌指南中O药和K药二线治疗HCC的证据水平仅为IIIB类。
卡瑞珠单抗
药品名称:
埃里卡/卡瑞珠单抗
剂量:
每次,每 3 周
价钱:
/个/盒,元
送药策略:低收入保障免费;低收入买二送二,买四送一年
2020 年 3 月 5 日,基于先前治疗的晚期肝细胞癌患者的 II 期临床试验结果,卡瑞珠单抗被批准作为晚期肝细胞癌患者的二线治疗药物。
卡瑞珠单抗在两周方案(q2w)组或三周方案(q3w)组均显示出高效率,可为患者带来长期生存获益:所有患者的ORR为14.7 %,2周计划组的ORR为11.9%,3周计划组的ORR为17.6%。晚期晚期肝癌的OS为13.8个月,所有患者6个月和12个月的OS率分别为74.4%和55.9 %。
O+Y 双免
药品名称:
/
剂量:
O药1mg/kg,Y药3mg/kg,同一天每3周注射一次,共4个周期,然后静脉注射O药/2周或/4周
价钱:
境外上市
基于-040试验研究,+获批用于肝癌二线治疗,ORR为33%,其中CR(完全缓解)率为8%,PR(部分缓解)率为24%,OS长达 22.@ >8 个月。
总结
综上所述,无论是肝癌的一线治疗还是二线治疗,单药方面,与靶向药物相比,免疫PD-1单克隆抗体可以延长患者的总生存期,但单药疗效较差。药物还是有限的,所以免疫靶向/抗血管药物的组合已经成为大势所趋,越早发现越早使用效果越好!考虑到国内患者的经济因素,国内不少PD-1药企也在探索靶向和抗血管生成药物在肝癌领域的结合。效果也不错。期待早日上市,惠及更多国内患者!
八大肝癌靶向药物引起不良反应,都为你
作者:国际肝胆信息 2020-04-24 16:54
自2007年索拉非尼获批以来,靶向药物一直占据肝癌治疗的半壁江山,但随之而来的不良反应也深深困扰着广大肝癌患者。今天,小编根据《抗肿瘤新药临床应用指导原则(2019版)》,整理了国内获批治疗肝癌的靶向药物(索拉非尼、瑞戈非尼)名单。)和实际临床应用中常用的两大靶向药物(阿帕替尼和安罗替尼)的临床应用指南以及药物引起的常见不良反应,如腹泻、疲劳、手脚等皮肤反应等治疗方法将有所帮助你解决问题。
一、国内肝癌患者最常用的5种靶向药物的不良反应是什么?
一线治疗的靶向药物
1、索拉非尼 ()
合理用药要点:
推荐的剂量是每次,一天两次,空腹或低脂和中脂饮食。疑似不良反应的处理包括暂停或减少剂量。如果需要减少剂量,索拉非尼的剂量减少到每天一次,每次,口服。
常见不良反应:
手足综合征 (52%)、腹泻 (46%)、高血压 (30%) 和食欲下降 (27%)
2、乐伐替尼 ()
合理用药要点:
1.乐伐替尼在肝癌中的药代动力学在临床上受体重的影响显着:
对于体重小于60kg的患者,推荐日剂量为8mg,每天一次;
对于体重超过 60 公斤的患者,推荐的每日剂量为 12 毫克,每天一次。
2、乐伐替尼应每天固定时间服用,空腹或随餐服用。如果患者漏服一次药,12小时内不能服药,则无需补充,下次服药应按规定的服药时间服用。
最常见的不良反应:
高血压、疲劳、腹泻、食欲不振、体重减轻、关节痛/肌痛、腹痛、手掌和足底肿胀综合征、蛋白尿、出血事件、发音困难、甲状腺功能减退、恶心、严重的不良反应包括肝功能衰竭、脑出血、呼吸衰竭。
二线治疗的靶向药物:
1、瑞戈菲尼
合理用药要点:
1、 用药前无需基因检测。
2、 药物插页中的推荐剂量为口服,每日一次,建议随餐服用,停药3周1周。基于个人安全和耐受性考虑,可能需要中断或减少剂量,或者可以考虑从 80 逐渐增加到起始剂量。
最常见的不良反应:
手足皮肤反应、肝功能异常(高胆红素血症、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高)和高血压。同时注意疼痛、乏力、腹泻、食欲下降、食量减少等不良反应;最严重的不良反应是严重的肝损害、出血、胃肠道穿孔和感染;有血栓或栓塞病史者慎用。
肝癌靶向药物尚未获批:
以下药物均是已获批用于其他癌症的靶向药物,但在实际临床应用中也被肝癌患者使用,因此我们也将简要介绍其不良反应。
1、阿帕替尼 ()
合理用药要点:
1、 药品说明书中的推荐剂量是一天一次。
体质较差的患者可适当减少起始剂量,先开始服药,服药1~2周后酌情增加剂量。
2、 使用过程中出现3~4级不良反应时,建议暂停用药,对症治疗。当症状缓解并恢复到1级以内时,再减少剂量。
常见不良反应:
用药期间要特别注意血压升高、蛋白尿、手足皮肤反应、出血、心脏毒性、肝毒性等不良反应。
2、安罗替尼 ()
合理用药要点:
1、 安罗替尼会增加出血事件和血栓栓塞事件的风险。因此,有出血风险、凝血功能异常、有血栓/脑卒中病史、服用抗凝药物及相关疾病的患者应慎用。
最常见的不良反应:
用药期间密切注意高血压的发生。常规降压药可有效控制患者血压。
二、靶向药物出现不良反应怎么办?
下面我们将针对患者最常见的不良反应,为您提供归纳解决方案。
1、手足综合症
首先,如果手脚有疼痛、对称性红斑、手掌和足底红肿脱皮,或者角化过度,很可能会出现手足综合症的不良反应。
可以在患处涂抹资生堂尿素手足霜、香港二天堂排毒生肌霜、凡士林软膏、口服维生素B6。可用于足跟肿胀、疼痛和脱皮。
2、腹泻
另一个常见的症状是腹泻。如果这样做,您可以服用一些止泻药,以避免体重减轻和脱水。一般来说,症状会消失。
如果按照上述方法不能缓解腹泻,请咨询医生考虑调整剂量或暂时中断治疗。在服用靶向药物期间,还应注意多饮水,少食多餐,避免辛辣食物和乳制品。
3、高血压
钙离子拮抗剂可用于应用抗血管生成药物后的新发高血压患者控制血压,如(苯磺酸氨氯地平片)和(硝苯地平控释片);
如果血压控制稳定的患者在接受抗血管生成药物后出现血压升高,应增加原降压药或加用其他降压药。如果口服降压药不能控制高血压,应停止使用抗血管生成药物;
4、弱点
如果在服药期间经常感到虚弱,精力无法提升,甚至做一些小事感到疲倦,则一定要警惕疲劳的副作用。
如果只是轻度疲倦,可以通过多休息或多运动来增强身体的免疫力。或者服用一些药物,比如改善甲减的药物,情况可能会有所改善。但如果情况特别严重,则需要咨询医生进行针对性的治疗。
5、恶心呕吐
营养丰富的饮食非常重要,癌症患者很难保持健康的饮食和正确的饮食习惯。恶心和呕吐会影响治疗和生活质量。
治疗前使用止吐药,也可以在治疗结束后继续使用几天,具体药物请咨询医生。如果您开始感到胃部不适,请立即服用止吐药,不要等到恶心加重。如果服药后您仍然感到不适,请立即告诉您的医生,以便您可以考虑替代止吐药或不同的药物组合。您也可以向您的医生咨询针灸或针灸。有些人发现它可以帮助缓解恶心。
6、流血
一般是肿瘤相关的出血和显微镜下的黏膜和皮肤出血。在治疗过程中,此类副作用一般较轻,无需治疗即可恢复。但对于中枢神经严重出血或其他部位3/4度出血,应立即终止治疗。
7、蛋白质尿
如果你在上厕所时发现尿液中有泡沫,而且这些泡沫通常会持续很长时间,不容易消失。可能是蛋白尿的不良反应。
一旦发现患者到医院就诊,就会监测尿蛋白含量。如果24小时尿蛋白定量检测尿蛋白大于2g,必须立即暂停使用靶向药物。
8、 血栓栓塞
为预防血栓栓塞的发生,在治疗期间,患者应经常起床,定期对下肢进行局部按摩,密切监测患者的血压和血栓栓塞相关症状,尤其是65岁以上的老年患者岁。如果出现血栓形成的症状和体征,应给予正确的溶栓和抗凝治疗,并停用抗VEGF药物。
以上是靶向药物常见副作用的缓解方法。你可以参考一下。但由于每个人的体质和身体耐受性存在差异,用药时一定要提前与医生确认剂量和用法。常见的副作用可以通过一些小方法来缓解。当身体出现严重不适时,要及时就医。
参考:
1、抗肿瘤新药临床应用指导原则(2019版)
我在焦虑中度过了2013年的国庆节。
10月5日复查AFP,结果/ml明显偏高。
10月10日,去东方肝胆医院复查肝脏核磁共振。说明原消融区有残留病灶活动。拿到报告我松了口气,终于找到了AFP增加的原因。
10月14日,再次住进上海仁济医院介入科。
10月15日,翟波主任亲自在B超下进行微波消融。其实实际消融时间并不长,也就是40-50秒。消融过程中的疼痛并不强烈,但那种无名的痛感更让人难以忍受。
消融结束后,翟波主任多次用超声波探查消融效果。为防止残留的可能性,翟博主任觉得需要加强一点,重新烧蚀了几十秒。
这几十秒我真的撑不下去了。我叫住了旁边的唐小银医生,唐医生赶紧跑了过来。我紧紧抓住唐医生的手臂,挣扎到消融结束。估计唐医生可能被我抓伤了,但唐医生没有抱怨,还是很和蔼的。所以,我还是很怀念唐医生的好。
第二天,我咨询了翟博主任。右后叶节段Ⅵ0.5cm的肿瘤已经两次介入治疗,需要消融。他认为肿瘤不再活跃,他可以独自一人。
我于10月17日出院,走出医院大门。我感到前所未有的轻松。谢谢仁济医院翟波主任,谢谢唐小银医生,谢谢...
随后,法新社继续走低。
10月23日,/ml;
11月9日,/ml;
11 月 24 日,/ml。
11月29日,AFP 9ng/ml终于正常了。
防止复发
成功化解这场危机后,我在思考是否需要采取一切可能的措施来防止肝癌的复发。
第一个是毒品。对治疗肝癌有一定效果的药物有化痰苏片和槐耳颗粒。这些药都比较贵,所以我选择了比较便宜的华蟾素片(其实也很贵)。
当时我在东干住院的时候,管床医生也推荐过这个药。服用两个月后,副作用比较大,胃口不好,肝功能和凝血功能从发病开始到经过一系列治疗都没有异常。吃了这个药后,不正常了,好像吃不下去了。
另一种药物是乙型肝炎抗病毒治疗。现有研究表明,肝癌治疗后抗病毒治疗可有效降低肝癌复发率。
目前,乙肝抗病毒治疗的主要药物有拉米夫定、恩替卡韦和替诺福韦三种。
不推荐拉米夫定,因为它的耐药率很高。乙肝病毒产生耐药性后,治疗难度较大,故不推荐。
恩替卡韦耐药率低,副作用少。它目前被广泛使用。恩替卡韦有许多制造商和品牌。进口是原研药,价格很贵,约170元/7粒;国产润中、轩尼、牧肠、北双定、味利清等,价格在25-160元/7粒左右,相对来说比较便宜。国产药和进口药几乎没有区别。所以,选择一款经济实惠的国产药就足够了。这种抗病毒药物必须每天定时服用,服用前后需要禁食2小时,否则会影响药物的吸收。
替诺福韦耐药率也很低,孕妇可以用,但对肾功能有一定影响,而且价格高,经济性差,一般情况下不用考虑。
东方肝胆医院吴梦超院士曾写过一篇关于预防肝癌复发的文章,他在文章中肯定了中医药在预防肝癌复发中的作用。
于是,从上海回来后,在老领导的照顾下,找到了江苏省中西医结合医院肿瘤科主任许和芬。她是江苏省中医治疗肿瘤的先驱,著名的槐耳颗粒就是由她研制的。
从2013年10月到2015年10月,我吃了两年中药。
不过,有必要多说几句中医。肿瘤手术后,放疗、化疗后,使用一些中药来调节身体状态,增强免疫功能,改善睡眠和消化功能,恢复体力是有帮助和必要的。
如果体内有肿瘤,西医治疗仍是首选。对中医要有科学的认识,切不可盲目跟风。一定要找正规的医院或诊所吃中药。
癌症患者,尤其是刚发病的癌症患者,有救命的心态,缺乏辨别能力。他们一听这药好,就买了,花了不少钱。
防止复发的第二个措施是调整饮食。
在癌症患者中,这个禁忌非常流行。不要吃这个,也不要吃那个。当一些患者听到山药抗癌时,他们从一个极端走向另一个极端。他们一天三餐吃山药。
更何况他们不积极治疗,而是花大价钱参加一些不法商家组织的所谓“自然疗法”。结果,病人的病情迅速恶化,他空无一人,经济拮据。
饮食结构确实需要调整,但不需要全部调整。它通常清淡、新鲜、营养均衡且易于消化和吸收。
第三点是面对现实,调整情绪,保持乐观、平和、宽容的心态。
想要有品质的生活和生活,就必须正确认识和处理当前的生活危机。现代研究还发现,情绪会影响人的神经和免疫系统,良好的心态和情绪有助于癌症康复。
除了心态和情绪,还要处理好人际关系,适时给自己减压,让自己彻底放松。一句话,“大肚能容世间难容之事,常笑世间可笑之人。”
四要调整作息规律。
在我生病之前,熬夜是我的生活常态,白天上班时经常会失去精力。患上癌症后,我改变作息,每天晚上十点前睡觉,第二天早上五点起床运动。慢慢睡好,白天感觉精神焕发。
最后,不要忘记锻炼。
生病后,看了很多运动方面的资料,很明显有两种抗癌作用,一种是郭林心气功,一种是游泳。郭林的新气功在癌症患者中更为普遍。
练完气功后,我发现我的胃口变好了,吃的香了,脸色也变了。我变得更有活力了,之前的鼻炎、背痛等小毛病都消失了。
由于没有室内恒温游泳池,直到2018年小区附近才有健身中心每天游泳。
2013年12月,AFP2.@>11ng/ml降至基线水平。
折腾了将近一年,终于可以松口气了。
2月19日,法新社,1.26ng/ml;
3月14日,东方肝胆医院核磁共振复查显示一切正常;
4月24日,法新社1.20ng/ml;
6月12日,法新社1.30ng/ml
7月1日,东方肝胆医院核磁共振复查,肝脏正常;
9月22日,AF1.72ng/ml;
12月3日,AF1.46ng/ml;
12月17日,东方肝胆医院复查磁共振,肝脏正常。
2013年12月至2014年,病情基本稳定,度过了一段平静平静的时期。
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