克雷西巴伊苏康唑的不良反应和药物相互作用说明

　　艾沙康唑是新型三唑类抗真菌药物，艾沙康唑通过抑制细胞色素P450（CYP）介导的14α-羊毛甾醇去甲基化，使得真菌细胞膜麦角固醇合成受抑制，毒性中间产物羊毛固醇蓄积，导致了真菌细胞膜结构和功能紊乱、通透性增加和细胞死亡。与其他唑类药物相比，艾沙康唑特殊的分子结构[N-（3-乙酰氧基丙基）-N-甲基氨基]-羧甲基基团侧链（含有2个手性中心），可使三唑环定向与真菌CYP51蛋白的结合袋接合，从而赋予其较广的抗真菌谱，包括对唑类[如伊曲康唑（itraconazole）、伏立康唑（voriconazole）和泊沙康唑（posaconazole）]耐药的真菌等均具有良好的抗菌活性。

　　与其他三唑类药物相比，艾沙康唑具有良好的安全性和耐受性，其最常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等消化道症状和肝功能损害，通常无需停药。临床试验研究表明，艾沙康唑的不良反应发生率显著低于伏立康唑（42%vs60%），在药物相关肝功能异常、眼部疾病和皮肤软组织疾病的发生率方面均存在统计学差异。艾沙康唑长期用药（＞6个月）不良反应发生率为32%~56%。

　　另有研究预测了艾沙康唑发生不良反应的血药浓度临界值为4.6mg·L-1.值得注意的是，艾沙康唑可导致剂量依赖性QT间期缩短。Mellinghoff等评估了26例IFD患者治疗期间QT间期变化，发现24例患者在中位治疗10d时，QT间期较治疗前平均下降7.4%±5.8%，且随访至治疗55d和110d时可观察到QT间期进一步缩短。目前，尽管艾沙康唑相关QT间期缩短的临床意义未明，尚无证据表明其与心脏病发病风险相关，但仍被禁用于家族性短QT综合征患者。

　　艾沙康唑是CYP3A4的底物，药代动力学参数受CYP3A4抑制剂（酮康唑、大剂量利托那韦等）或诱导剂（长效巴比妥酸、利福平、卡马西平等）的影响。其次，艾沙康唑也是CYP3A4抑制剂和肠道P-糖蛋白外排泵抑制剂，联用可导致西罗莫司、他克莫司、环孢素、秋水仙碱、地高辛等药物浓度升高。艾沙康唑可使健康者他克莫司和西罗莫司曲线下面积分别增加2.3倍和1.8倍，使实体器官移植患者他克莫司血药浓度/给药剂量（concentration/dose,C/D）比值升高1.3倍。Kieu等也提出，造血干细胞移植患者中他克莫司或西罗莫司C/D比值在艾沙康唑给药后2周内升高1.42倍~1.56倍，但未发现艾沙康唑浓度和C/D比值之间有关联。

　　此外，新近一项基于EUCAST微量稀释棋盘法的体外真菌药敏试验，探索了艾沙康唑与免疫抑制剂联用对30株曲霉分离株的抗菌活性，结果发现，艾沙康唑与他克莫司、环孢素A和西罗莫司联用表现出了协同效应，增效率分别为56%、20%和10%。有趣的是，艾沙康唑与他克莫司联用对大多数唑类耐药分离株和所有艾沙康唑最低抑菌浓度大于或等于8mg·L-1的分离株也能产生协同作用。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾沙康唑(CRESEMBA/ISAVUCONAZOLE)在临床试验中出现了哪些不良反应？

　　更多药品详情请访问艾沙康唑