阿法替尼治疗肺鳞癌晚期效果如何，泰瑞沙甲磺酸奥希替尼片能治好肺癌吗

　　鳞状细胞癌是非小细胞肺癌中第二常见的病理组织学类型，约占NSCLC的20-30%，预后较差，5年OS小于5%。在非鳞癌中，驱动基因例如EGFR，ALK等驱动基因的发现，显著地改善了患者的预后。和腺癌相比，鳞癌可应用的驱动基因及靶向治疗较为缺乏，二线治疗的选择仍然非常有限。多西他赛一直是目前晚期肺鳞癌获得批准的二线治疗金标准，Erlotinib在2005年被FDA批准用于所有NSCLC的二线/三线治疗，最近新批准了Ramucirumab（和多西他赛联用）和PD-1抑制剂Nivolumab。

　　虽然EGFR突变在肺鳞癌比较罕见（<5%），但是EGFR的过表达和基因扩增却比较常见，临床前研究表明肺鳞癌和ErbB家族信号传导系统密切相关。Erlotinib是第一代可逆的EGFR-TKI，吉泰瑞是第二代口服不可逆ErbB抑制剂，阻断EGFR(ErbB1),HER2(ErbB2)and HER4(ErbB4)的信号传导。在LUX-Lung 3和LUX-Lung6两项III期临床研究中，吉泰瑞显示和标准含铂两药化疗相比能够改善EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗的PFS，并被FDA批准一线用于晚期EGFR突变的NSCLC。

　　LUX-Lung 8研究是否能够确定EGFR-TKI作为晚期肺鳞癌的标准二线治疗？TAILOR试验和DELTA试验均未显示EGFR-TKI在未经选择/野生型晚期NSCLC中优于常规化疗。除非患者有特殊的口服治疗的需求或者有化疗的禁忌症，否则Erlotinib在很多医院尚不作为作为鳞癌二线治疗的首选推荐，肿瘤科医生最常用的二线治疗方案仍然是化疗。因此，使用多西他赛而不是Erlotinib作为二线治疗的对照组更为合理，或者应该增加多西他赛作为第三组比较。此外，在吉泰瑞与Erlotinib头对头比较中，虽然在统计学角度取得的是阳性结果，然而不到1个月的PFS和1个多月的OS获益以及较多的3度不良事件的增多，吉泰瑞在临床实践中的价值有待进一步商榷。近期免疫治疗的进步目前更为瞩目，Nivolumab和多西他赛头对头比较在转移性肺鳞癌二线治疗的Checkmate017研究中，Nivolumab显示出ORR、PFS的优势，降低了41%的死亡风险，延长中位OS3.2月，使1年生存率增加了接近1倍，不良反应也较低（Nivoluma组有7%的患者出现3/4度不良事件，而多西他赛组为55%），基于以上数据，美国FDA2015年3月批准Nivolumab用于转移性肺鳞癌二线治疗。虽然缺乏直接的随机研究，但是Nivolumab可能在疗效和不良反应均优于吉泰瑞，有希望作为新一代的二线标准治疗。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉泰瑞/阿法替尼(GILOTRIF)是治疗肺癌的靶向药吗？

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