卡巴他赛一线治疗HER2-晚期乳腺癌的疗效如何？

一项卡巴他赛三周方案对比紫杉醇周疗的2期研究在转移性乳腺癌（MBC）口头报告专场公布，结果显示卡巴他赛和紫杉醇疗效类似而安全性更好。紫杉醇是HER2-MBC的一线常用方案，反应率21.5%~53.7%，周围神经病风险较高，因此需要更有效、耐受性更好的化疗药物。

　　这是一项开放标签2期随机研究。HER2-MBC患者随机接受卡巴他赛三周方案对比紫杉醇每周方案一线治疗。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括ORR,反应时间（TTR），总生存（OS），安全性，耐受性和生活质量（QoL）。

　　158名患者入组。两组中位治疗时间都是15周，但是紫杉醇组治疗延迟（61% vs 39%）或减量（37% vs 24%）发生率更高。卡巴他赛和紫杉醇的中位PFS分别是6.7 vs 5.8个月（HR=0.84，P=0.3）。OS没有差异，两组分别是19.3 vs 20.0个月（HR=0.94，P=0.7）。ORR 42% vs 37%，TTR （HR=1.09），两组均无显著差异。3级以上不良事件（AE）发生率42% vs 48%。腹泻，发热性粒细胞缺乏和恶心是卡巴他赛最常见的3级以上AE,发生率分别是11% vs 1%，11% vs 1%和10% vs 0%。肺感染和周围神经病是紫杉醇最常见的3级以上AE,两组发生率分别是2.5% vs 6%和0% vs 5%。任何级别周围神经病发生率55% vs 17%，脱发发生率27% vs 41%。导致停药AE发生率14% vs 22%。卡巴他赛组患者具有更好的QoL.和紫杉醇周疗相比，卡巴他赛三周方案一线治疗未显著改善PFS,但是周围神经病发生率更低，耐受性更好。

　　新型抗微管类药物卡巴他赛是一种化学半合成的紫杉类小分子化合物，目前已被美国NCCN指南推荐用于去势治疗抵抗性转移性前列腺癌的二线治疗，其作用机制为：通过与微管蛋白结合，促进微管形成，阻止微管解体，稳定微管结构，从而抑制细胞有丝分裂。多项临床前研究证实：卡巴他赛较多西他赛等紫杉烷类药物对乳腺癌细胞具有更强的抑癌作用。2020年British journal of Cancer发表的一项探讨卡巴他赛治疗对紫杉类耐药的HER2-转移性乳腺癌的Ⅱ期临床研究——HeCOG 研究，共纳入84例HER2-转移性乳腺癌，其中43例为紫杉类耐药患者。结果显示：整体人群ORR率为22.6%，紫杉类耐药组与紫杉类敏感组ORR率分别为23.3% vs20.5%，中位无进展生存期为3.7个月，中位总生存期为15.2个月。中性粒细胞减少是卡巴他赛的主要不良反应， HeCOG 研究中3~4级中性粒细胞减少发生率为22.6%，中性粒细胞减少性发热发生率为6%。HeCOG 研究结果提示：卡巴他赛可作为HER2-转移性乳腺癌的二线治疗选择。那么作为临床医生不禁要问：卡巴他赛能否替代紫杉醇成为HER2-转移性乳腺癌一线治疗选择呢？

　　本次ASCO公布一项在HER2-转移性乳腺癌中对比卡巴他赛三周方案与紫杉醇周疗的Ⅱ期研究似乎给我们一些提示。研究结果显示：卡巴他赛治疗组和紫杉醇治疗组的中位PFS分别是6.7 vs 5.8个月（HR=0.84，P=0.3），中位OS分别是19.3 vs 20.0个月（HR=0.94，P=0.7），ORR率分别是 42% vs 37%，两组均无显著差异。3级以上不良事件（AE）发生率42% vs 48%。从这一结果可以看出卡巴他赛三周方案与紫杉醇周疗对HER2-转移性乳腺癌不论PFS还是OS疗效相当，但卡巴他赛治疗耐受性较好，让我们看到了卡巴他赛在HER2-转移性乳腺癌一线治疗的不同凡响。

　　近年来卡巴他赛联合靶向治疗在不同分子分型晚期乳腺癌治疗中“小试锋芒”。卡巴他赛联合百里醌（thymoquinone, HDAC 小分子抑制剂）对HER2-乳腺癌细胞具有联合抑制作用，卡巴他赛联合拉帕替尼治疗HER2+晚期乳腺癌脑转移大胆尝试，虽然疗效欠佳，因不良反应重导致治疗终止，依然看到卡巴他赛与靶向治疗药物联合的治疗探索， 进一步探究其在乳腺癌中的应用“道阻且长”，需要更多的临床数据来支持卡巴他赛在晚期转移性乳腺癌中地位。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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