厄洛替尼的适应症，安罗替尼用药注意事项

　 1 肺毒性

　　为NSCLC,胰腺癌或其它晚期实体瘤的治疗接受厄洛替尼患者中曾报道严重间质性肺疾病(ILD)-样事件，包括死亡。在随机化单药NSCLC研究中，在厄洛替尼治疗患者相比较安慰剂治疗患者中严重ILD-样事件的发生率，在维持研究中为0.7%相比较0%和在2和3线研 究中两组均为0.8%。在胰腺癌研究中 -与吉西他滨联用，ILD-样事件的发生率厄洛替尼加吉西他滨组为2.5%相比安慰剂加吉西他滨组为0.4%。

　　所有研究(包括非对照研究和与同时化疗研究)约32,000例厄洛替尼-治疗患者中ILD-样事件的总发生率为约1.1%。

　　在怀疑有ILD-样事件患者报道的诊断包括：肺炎，放射性肺炎，超敏性肺炎，间质性肺炎，间质性肺病，闭塞性细支气管炎，肺纤维化，急性呼吸窘迫综合征和 肺浸润。厄洛替尼开始治疗后症状开始从第5天至超过9个月(中位数39天)。在肺癌试验中大多数病例是伴随混杂或贡献因子例如同时/既往化疗，既往放疗。预 先存在间质性肺病，转移性肺病，或肺感染。

　　在新或进展性不能解释的肺症状急性开始事件中例如呼吸困难，咳嗽，和发热，应中断厄洛替尼治疗待诊断评价。如ILD被诊断，应终止厄洛替尼和如需要开始适当治疗。

　　2 肾衰

　　曾报道肝肾综合征，急性肾衰(包括死亡)，和肾功能不全病例。有些是继发于基线肝受损而其它是伴随由于腹泻， 呕吐， 和/或厌食或同时化疗使用的严重脱水脱水事件中，特别是在有对肾衰贡献因子患者中(如，预先存在肾病， 医疗条件或可能导致肾病药物，或其它诱发条件包括高龄)，应中断厄洛替尼治疗和应采取适当措施强化补充患者水分。建议定期监视脱水风险患者肾功能和血清电解质。

　　3 肝毒性

　　使用厄洛替尼期间曾报道肝衰竭和肝肾综合征(包括死亡)病例，特别是基线肝受损患者。所以，建议定期肝功能试验(转氨酶，胆红素，和碱性磷酸酶)。正在恶化 的肝功能试验情况中，应考虑中断给药和/或减低剂量与频繁肝功能试验监视。治疗前正常值情况中如总胆红素>3 × ULN和/或转氨酶>5 × ULN时，应中断或终止厄洛替尼。

　　4肝受损患者

　　在一项药代动力学研究在有中度(Child-Pugh B)肝受损伴明显肝肿瘤负荷患者中，10/15例患者死于治疗时或末次厄洛替尼给药30天内。1例患者死于肝肾综合征，1例患者死于迅速进展肝衰竭而剩余8 例患者死于进展性疾病。6/10例死亡患者有基线总胆红素>3 × ULN提示严重肝受损。总胆红素 > 3 × ULN患者使用厄洛替尼治疗 应额外谨慎。有肝受损患者(总胆红素> ULN或Child-Pugh A, B和C)用厄洛替尼治疗期间应密切监视。治疗前值超出正常范围情况中如肝功能变化严重例如总胆红素加倍和/或转氨酶增加三倍应中断或终止厄洛替尼给药。

　　5 在接受厄洛替尼患者中曾报道胃肠道穿孔胃肠道穿孔(包括死亡)。患者同时接受抗血管新生药物，皮质激素，NSAIDs,和/或基于紫杉烷化疗，或有消化道溃疡或憩室病的既往史是处于风险增加。发生胃肠道穿孔患者中永久终止厄洛替尼。

　　6 大疱和剥脱性皮肤疾患

　　曾报道大疱，小泡和剥脱性皮肤情况包括情况提示史-约综合征，重症多形性红斑/中毒性表皮坏死溶解，其中某些病例为致命性。如患者发生严重大疱，小泡或剥脱性情况中断或终止厄洛替尼治疗。

　　7 心肌梗死/缺血

　　在胰腺癌试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组发生6例患者(发生率2.3%)心肌梗死/缺血。这些患者之一由于心肌梗死死亡。相比较，在安慰剂/吉西他滨组3例患者发生心肌梗死(发生率1.2%)和1例由于心肌梗死死亡。

　　8 脑血管意外

　　在胰腺癌试验中，厄洛替尼/吉西他滨组6例患者发生脑血管意外(发生率：2.3%)。这些之一是出血性和是唯一致命性事件。与之比较，安慰剂/吉西他滨组无脑血管意外。

　　9 微血管病的溶血性贫血与血小板减少

　　在胰腺癌试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组2例患者发生微血管病的溶血性贫血与血小板减少(发生率：0.8%)。两例患者都同时接受厄洛替尼和吉西他滨。相比较，安慰剂/吉西他滨组无微血管病的溶血性贫血与血小板减少。

　　10 眼疾患

　　使用厄洛替尼期间曾报道角膜穿孔或溃疡。用厄洛替尼治疗曾观察到其它眼疾患包括睫毛生长异常，干燥性角结膜炎或角膜炎和是角膜溃疡/穿孔已知风险因子。如患者存在急性/正在恶化的眼疾患例如眼痛中断或终止厄洛替尼治疗。

　　11 国际标准化比值升高和潜在出血

　　临床研究中曾报道国际标准化比值(INR)升高和不常见报道出血事件，包括胃肠道和非-胃肠道出血，某些伴同时华法林给药。患用华法林或其它香豆素-衍生抗凝剂应常规监测凝血酶原时间或INR变化。

　　12妊娠中使用

　　当妊娠妇女给予厄洛替尼时厄洛替尼可能引起胎儿危害。器官形成期给予兔厄洛替尼剂量导致血浆药物浓度人推荐剂量每天150 mg浓度的约3倍，伴胚胎胎儿致死和流产。当厄洛替尼给予雌性大鼠交配前和直至妊娠第1周，剂量在mg/m2基础上为临床剂量150 mg的0.3或0.7倍，早期再吸收增加导致活胎儿数减少。

　　在妊娠妇女没有用厄洛替尼适当和对照良好的研究。应建议有生育能力妇女用厄洛替尼时应避免妊娠。在治疗时应用适当避孕方法和至完成治疗后至少2周。如妊娠是使用厄洛替尼，或用药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿的潜在危害。

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