维利帕尼抑制剂，维拉帕米不能用于治疗什么病

维利帕尼（Veliparib，ABT-888），是由Abbott公司研发的一种新型的强效PARP-1和PARP-2抑制剂。

　　Phase 0 临床研究

　　2009年，Kummar等进行了首次维利帕尼 Phase 0期试验，该研究评价单次口服维利帕尼 10、25、50mg对肿瘤组织的影响，结果显示：未见明显细胞毒性；单剂量(25或50mg)治疗后3～6h，4例肿瘤活性组织中聚ADP核糖水平降低90%以上。本试验在5个月内完成，免去了维利帕尼单独给药的正式I期试验，0期试验后将直接进行维利帕尼与其他抗癌药物联合使用的I期临床试验。

　　phase I 临床研究

　　维利帕尼的Ⅰ期临床是联合环磷酰胺（CTX）的安全性研究并行剂量爬坡以确定MTD。该研究共招募了35例晚期实体瘤及淋巴瘤患者，其中13例患者存在BRCA突变。结果显示维利帕尼的MTD浓度为60mg，表现出很好的安全性、药物代谢动力学和药物效应动力学性能。另外受试患者中13例取得临床获益，BRCA突变患者中9例获得疾病控制。

　　phase II临床研究

　　卵巢癌

　　卵巢癌是FDA已批准3个PARP抑制剂（Olaparib、Rucaparib、Niraparib）的适应证。

　　Coleman等在妇科肿瘤学组研究评价维利帕尼治疗BRCA突变的复发性卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌的疗效，入组50例患者，其中30例为铂耐药性复发（60%），20例为铂敏感性复发（40%），入选者之前至少接受过三种不同的化疗方案，试验中给予患者维利帕尼单药口服，400mg，每日2次，28天为1个疗程。结果显示，ORR为26%（90%CI：16%～38%，CR：2，PR：11）；其中对铂类药物耐药的患者ORR为20%，对铂类药物敏感的患者ORR为35%。中位PFS为8.1个月，44%的患者缓解期>6个月。2级事件＞10%例：恶心（46%）、疲劳（26%）、呕吐（18%）、贫血（14%）。由此可见，维利帕尼治疗BRCA突变的复发性卵巢癌临床有效，毒性可耐受。

　　乳腺癌

　　三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2 (HER2)均为阴性，是预后较差的一种乳腺癌，目前还缺乏行之有效的治疗方案。新英格兰医学杂志（NEJM）报道一项适应性的I-SPY 2二期临床试验[4]，维利帕尼和卡铂（CBP）联用作为辅助疗法，主要实验终点是病理学完全缓解(pCR)。其中三阴乳腺癌（亚组）治疗组有72位患者参与，对照组有44位受试者。结果发现治疗组pCR率为51%，明显高于标准化疗组的26%。模型计算指出这个临床研究进入三期试验有88%的成功可能性。I-SPY 2研究提示维利帕尼联合CBP对于复发风险高的三阴性乳腺癌和标准疗法相比明显提高了疗效。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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