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放射治疗是局部前列腺癌的一种治疗方法,常与雄激素阻断治疗(ADT)联合使用,以提高控制率。但其实还会有近一半得不到局部控制,因此迫切找到更有效的方法,可以选择性地使前列腺肿瘤敏化,应对对放疗的抗性。
ADT在前列腺癌治疗中起着放射增敏剂的作用,以提高放疗效果。其几种放射增敏机制最突出的是雄激素受体(AR)活性对细胞周期检查点抑制,DNA损伤修复通路因子(如DNA- pkcs),以及DNA修复基因表达转录变化的作用。
现在,如安杂鲁胺(ENZ)和阿比特龙等第二代ADT药物是公认的治疗转移性前列腺癌的药物,可用于激素敏感型和转移性去势抵前列腺癌。而且近年来也一直在进行第二代ADT药物作为一线药物与放疗等局部治疗相结合的研究。因此,了解第二代ADT制剂如何增强对放疗的敏感性会有助于提高疾病控制率,十分重要。
然而安杂鲁胺放射增敏作用的具体因素和机制也尚未建立。普遍认为ENZ通过多种机制发挥作用干扰AR活性,包括作为雄激素拮抗剂,抑制AR的核输入,以及阻止AR与DNA结合。而且安杂鲁胺是否能对AR非依赖性(去势抵抗)前列腺癌进行放射增敏,以及这一过程中可能涉及哪些因素,也尚不清楚。本研究目的就要阐明ENZ作为辐射增敏剂的作用机制,从而来提高放疗对雄激素依赖性和雄激素非依赖性前列腺癌的疗效。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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