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局部晚期非小细胞肺癌是最异质性疾病之一,涉及多维治疗。新辅助治疗通常被认为是可以手术的局部晚期患者的最佳治疗策略。然而,随着靶向治疗在晚期非小细胞肺癌中的广泛应用,新的辅助靶向治疗在局部晚期疾病中尚未得到很好的探索。对11例经病理证实的ALK受体酪氨酸激酶基因阳性的N2非小细胞肺癌患者进行了新辅助克唑替尼治疗。并非所有患者都接受克唑替尼治疗,每日两次,初始剂量为250 mg。
通过下一代血浆和组织测序,为患者3提供了新辅助治疗前后的动态监测。在病例4中,进行了下一代术前组织测序。11例患者中,部分缓解10例,新辅助克唑替尼治疗后稳定1例,4级肝损伤1例。在这11名患者中,10名(91.0%)接受了R0切除,2名患者在新辅助药物克唑替尼的作用下获得了完全的病理缓解。6例患者复发,其中5例长期接受克唑替尼一线治疗。同时,对血浆和组织的动态监测显示,3 ALK信号和部分反应(约50%部分反应)降低的患者的敏感性降低,并且没有捕获到ALK依赖的抗性变体。
新辅助克唑替尼在局部晚期疾病中是可行的并且耐受性良好,可以完全去除。术前克唑替尼治疗可以完全消除循环分子的残留疾病,而不影响一线克唑替尼的重复使用,但需要前瞻性试验来证明其在新辅助治疗中的有效性。
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