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乳腺癌中,HER2阳性乳腺癌占20%-30%,恶性程度高,易发生远处转移。在赫赛汀问世之前,这类患者的治疗效果并不理想。赫赛汀治疗后,患者生活条件明显改善。然而,新的问题出现了。由于血脑屏障的存在,较高分子量的药物难以进入颅内肿块,导致颅内转移控制不佳。雷帕替尼是一种口服小分子抑制剂。它能穿越血脑屏障吗?最近,一项关于拉帕替尼联合立体定向放射治疗HER2阳性转移患者的研究被讨论。
最终,84名患者纳入研究,487例颅内转移瘤得到治疗,355个病灶(73%)接受立体定向放射治疗,其余132个病灶在接受放射治疗的同时接受了拉帕替尼治疗。鉴于拉帕替尼的半衰期,放疗前后5天内服用拉帕替尼视为放疗联合拉帕替尼治疗,否则视为非治疗。立体定向放射治疗采用伽玛刀,按照RTOG90-05临床试验剂量方案进行相应治疗。脑转移瘤分别为3.1-4.0厘米、2.1-3.0厘米和小于2.0厘米,分别用12Gy、15Gy和18Gy照射。治疗后4-6周进行脑磁共振检查。拉帕替尼组的近期疗效明显优于对照组,完全缓解率为35%Vs11%,P=0.001。所有患者在放疗期间接受拉帕替尼治疗的客观缓解率为100%,而对照组仅为70%。
就安全性而言,使用拉帕替尼不会增加放射性脑坏死的发生率。两组发病率相似,分别为1.0%Vs3.5%,P=0.27。使用拉帕替尼有助于延长患者的生存期(中位生存期为:40.4个月vs 25.1个月,P=0.155)。拉帕替尼组接受补救性全脑放疗或手术的患者数量也较少(6%对20%)。多因素分析显示,拉帕替尼可使颅内转移病灶完全缓解率提高2.93倍。虽然该项目是一项回顾性研究,但在立体定向放射治疗过程中同时应用拉帕替尼治疗改善HER-2阳性脑转移瘤的短期疗效这一事实是显而易见的,未来有望通过更多的研究延长乳腺癌脑转移患者的生存期。拉帕替尼药物详情
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