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在美国,肝癌的死亡率高于其他癌症,但大多数患者能够接受的系统治疗非常有限,大多数患者的治疗效果仍然很差,因此有必要选择其他治疗方法。内皮生长因子信号通路是肝细胞癌的治疗靶点,但其临床获益不明显。肿瘤与血管内皮生长因子一样,在缺氧条件下可诱导受体酪氨酸激酶MET和AXL。后者在促进上皮-间质转化、侵袭和转移等肿瘤生物学行为中发挥多种作用,并与抗血管生成治疗中的耐药性有关。
卡波替尼作为酪氨酸激酶抑制剂,如血管内皮生长因子受体AXL MET,可抑制小鼠模型肿瘤生长。此外,一项2期随机临床试验显示,无论患者是否接受索拉非尼治疗,卡波替尼对晚期肝细胞癌均有抗肿瘤作用。因此,研究人员进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验,以评估卡波替尼对既往接受过治疗的晚期肝细胞癌患者的疗效。
分析结果显示,卡波替尼组患者的总生存期和无进展生存期明显长于安慰剂组(图A和图B)。卡波替尼组和安慰剂组的中位总生存期分别为10.2个月和8.0个月(P=0.005),无进展生存期分别为5.2个月和1.9个月.
与安慰剂组相比,卡波替尼可延长晚期肝癌患者的总生存期和无进展生存期,但不良反应发生率约为安慰剂组的2倍。
卡波替尼药物详情
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