Daktinibvizimpro常见的不良事件有哪些？如何管理？

时间：2022.10.04作者： 浏览次数：415

　　达克替尼最常见的不良反应（ADR）是腹泻，皮疹，口腔炎，指甲紊乱和皮肤干燥。1级和2级严重程度的ADR分别发生在31名患者（12％）和102名患者（40％）中;112名患者（44％）发生3级事件，4名患者发生4级事件（2％）。2名患者发生5级事件（0.8％;腹泻和肺炎）。17名患者（7％）报告严重ADR，最常见的是腹泻（n=5;2％），间质性肺病（n=3;1％），皮疹（n=3;1％）和食欲下降（n）=3;1％）。

　　1、腹泻：腹泻是一线达克替尼治疗报告的最常见ADR，发生于226例患者（89％）。大多数患者的事件为1级或2级（n=202;79％）;23名患者发生3级事件（9％），一例5级腹泻患者发生在未寻求止泻治疗的患者身上。腹泻的发生在治疗的第一个周期中，共有189名患者（74％），从第一次剂量到第一次事件发作和最差事件（最大CTCAE等级）的中位时间分别为7天和14天。3级腹泻患者腹泻的中位持续时间为7天。腹泻导致26名患者（10％）中断剂量，19名患者减少剂量（7％）。在所有接受ADR剂量减少的患者中，在第一次和第二次药物剂量减少后的时间间隔内报告的2级或3级腹泻事件变少。两名患者（0.8％）永久性因腹泻而停用达克替尼（2级，n=1，0.4％;5级，n=1，0.4％）。

　　2、皮疹：皮疹是用达克替尼报道的第二常见的ADR，发生在210名患者中（82％）。最常见的ADR是痤疮皮炎（50％），瘙痒症（22％），手掌-足底红斑感觉综合征（18％），皮疹（17％）和痤疮（13％）。

　　143名患者（56％）患有1级或2级ADR，67名患者（26％）患有3级ADR;没有报告4级或5级事件。3名患者（1％）皮疹被归类为严重（2级,n=1;3级，n=2）。从第一次剂量到第一次事件发作和最差事件的中位数时间（最大CTCAE等级分别为12天和51天。3级事件的中位皮疹持续时间为17天。皮疹导致68名患者（27％）中断剂量，其中43名（17％）患有3级皮疹，84名患者减少剂量（33％）。

　　在由于ADR导致剂量减少的所有患者中，在达克替尼剂量减量至30mg/天之后的时间段内观察到比剂量减少前更少的3级皮疹事件。6名患者（2％）因皮疹而永久停用达克替尼（2级，n=3;3级，n=3）。

　　3、皮肤干燥：皮肤干燥发生在85名患者（33％）中，大多数事件的严重程度为1级或2级（32％）。4名患者发生3级事件（2％），未报告4级或5级干性皮肤事件。

　　从第一次剂量到第一次事件开始和最差事件（最大CTCAE等级）的中位时间分别为50天和57天。3级事件患者的干性皮肤中位持续时间为9天。干性皮肤导致5名患者（2％）的剂量中断和8名患者的剂量减少（3％）。

　　在所有因ADR而接受剂量减少的患者中，与剂量减少前的时间间隔相比，在剂量减少后的间隔期间观察到更少的3级干性皮肤事件。没有患者因皮肤干燥而永久停用达克替尼。

　　4、指甲紊乱：指甲紊乱发生在167名患者（66％）中，大多数患者表现为1级或2级（57％）。22名患者（9％）发生3级事件，未报告4级或5级事件。没有任何指甲紊乱事件被归类为严重。