尿道上皮癌靶向药，尿路上皮癌靶向药ADC

FGFR靶向药厄达替尼（Erdafitinib,JNJ-42756493,商品名称：Balversa）于2019年4月获得FDA批准上市，用于有FGFR3或FGFR2基因突变局部晚期或转移性尿路上皮癌，是尿路上皮癌获批的首个靶向药，也是FGFR靶点的全球首个获批药物。厄达替尼获批上市，引领了FGFR靶向治疗的热潮，除了尿路上皮癌，在实体瘤中，FGFR通路异常的发生频率为7%，遍布各癌种。因此，厄达替尼的潜在获益人群很多。

　　FGFR成纤维细胞生长因子受体（共包含FGFR1-4）属于跨膜受体酪氨酸激酶（RTK）家族，是成纤维细胞生长因子（FGF）的高亲和力受体。FGF家族有22个已知配体与FGFR家属相结合。FGF/FGFR途径与细胞增殖、分化、凋亡和迁移有关，通路异常信号传导与多种恶性肿瘤的发生、增殖、转移和分化相关。

　　在一项4853例的各癌种NGS检测结果发现，FGFR通路异常的发生频率为7%，遍布各癌种，尤其在尿路上皮癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、原发灶不明等肿瘤多见。常见的FGFR通路异常包括扩增、突变和重排。

　　厄达替尼是一种激酶抑制剂，可以结合并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酶活性，还可以与RET、CSF1-R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2结合。此外，厄达替尼抑制FGFR磷酸化和信号转导，降低表达FGFR基因改变的细胞系的细胞活力，包括点突变、扩增和融合。2019年4月12日，厄达替尼获得FDA批准上市，用于治疗携带FGFR2/3突变或融合，在铂类化疗期间或化疗后（包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。是尿路上皮癌获批的首个靶向药，也是FGFR靶点的全球首个获批药物。

　　厄达替尼获批上市，填补了FGFR领域的空白，也大大改善了FGFR突变的患者的治疗现状，那么厄达替尼的疗效如何呢？厄达替尼获准上市治疗尿路上皮癌，是基于研究BLC2001，BLC2001 (NCT02365597)是一项多中心、开放标签、单臂研究。研究纳入了87例患者可评估疗效，这些患者在至少一次化疗之前或之后发生了进展，并且至少有一个以下的基因改变：在中心实验室进行的CTA检测发现FGFR3基因突变或FGFR基因融合。

　　接受厄达替尼靶向治疗后ORR为40%，FGFR基因突变的患者对免疫治疗反应率比无突变者要低（22例仅1例对免疫治疗有反应），但其中有59%（13例）的患者在免疫治疗失败后对Erdafitinib（厄达替尼）有响应，客观有效率为59%。中值无进展生存期的为5.5个月，中位总生存期为13.8个月。13%的患者因不良事件而停止治疗，无治疗相关的死亡。胆管癌中FGFR突变频率较高，约占10%-16%。因此胆管癌成为FGFR药物重要的阵地，相关靶向药物和数据较多。2019ASCO大会上公布了厄达替尼治疗FGFR突变胆管癌的数据，研究同年发布在著名期刊JCO上。结果显示：厄达替尼治疗FGFR融合的胆管癌患者，ORR高67%！碾压一众靶向药物，如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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