曲马替尼纪宁是复发性低级别浆液性癌患者的新选择吗？

　　低级别浆液性癌（以及它们可能产生的浆液性边缘肿瘤）患者的MAPK信号通路常被异常激活。现有的临床试验和单臂研究表明，MEK抑制可能是一种有用的治疗策略，具有一定的抗肿瘤疗效。曲美替尼是MEK1和MEK2的选择性、可逆性变构抑制剂。该药物目前已被用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌。

　　GOG 281/LOGS研究评估了MEK抑制剂曲美替尼对比医生选择的标准疗法用于复发性低级别浆液性卵巢癌的疗效与安全性。这项国际性、随机、开放标签、多中心II/III期临床试验在美国72家医院和英国12家医院开展。符合条件的患者为年龄≥18岁，确诊为卵巢或腹膜复发性低级别浆液性癌或浆液性边缘性肿瘤患者。排除浆液性交界性肿瘤或包含低级别和高级别浆液性癌的患者。患者需要在此之前接受过至少一种标准的治疗方案。

　　患者被随机分配（1：1）接受曲美替尼或五种标准治疗方案中的一种。根据地理区域（美国或英国）、先前采取的治疗方案线数（1，2或>3）、体力状态（0或1）以及计划好的治疗方案，采用最小化法进行随机分层。曲美替尼组患者口服曲美替尼2mg,每日1次。标准治疗组的患者接受医生选择的五种标准疗法之一。治疗持续到出现无法接受毒性或疾病进展。主要研究终点是研究者评估的PFS,次要终点包括不良反应、ORR、生活质量、MAPK通路激活对预后的影响。

　　2014年2月27日至2018年4月10日期间，260例符合条件的患者入组并随机分配至曲美替尼组（n=130）或标准治疗组（n=130）。

　　标准治疗组的中位随访时间为31.3个月（IQR 15.7-41.9），曲美替尼组为31.5个月。2019年7月16日（数据截止时），260例患者中有229例（88%）因疾病进展、毒性、患者选择、其他疾病或死亡而停止了计划的治疗。

　　对217例PFS事件进行初步分析发现，曲美替尼组疗效更优。曲美替尼组的中位PFS为13.0个月（95%CI,9.9-15.0），而标准治疗组为7.2个月（5.6-9.9）。在一项事后分析中，若患者被随机分配至标准治疗组，则按预先计划接受来曲唑治疗，结果显示，随机分配至曲美替尼组患者的中位PFS为15.0个月（95%CI,7.7-23.1），标准治疗组的中位PFS为10.6个月。亚组分析显示，不论分层因素如何，HR均支持曲美替尼组（HR均≤0.71）。

　　曲美替尼的ORR为26%（34/130），另有59%（77/130）患者达到病情稳定至少8周。曲美替尼组和标准治疗组的中位缓解持续时间分别为13.6个月（IQR 7.2-19.9；95%CI 8.1-18.8）和5.9个月（IQR 4.0-12.2；95%CI 2.8-12.2）。

　　曲美替尼组128例经安全性分析的患者中，最常见的3级或4级不良事件是皮疹（17例[13%]）、贫血（16例[13%]）、高血压（15例[12%]）、腹泻（13例[10%]）、恶心（12例[9%]）和乏力（10例[8%]）。标准治疗组最常见的3级或4级不良事件是腹痛（22例[17%]）、恶心（14例[11%]）、贫血（12例[10%]）和呕吐（10例[8%]）。

　　本研究是低级别浆液性卵巢癌的首次阳性随机临床试验，试验表明与传统的内分泌治疗或化疗相比，MEK抑制剂曲美替尼将疾病进展或死亡的风险降低了52%，曲美替尼可以作为复发性低级别浆液性癌的新选择。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)联合达拉非尼的服药指南和副作用

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