雷帕利尼拉帕利是晚期卵巢癌一线维持治疗的抑制剂？

　　欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准靶向抗癌药Zejula（中文商品名：则乐，通用名：niraparib,尼拉帕利），作为一种一线维持治疗药物，用于治疗对含铂化疗有反应的晚期卵巢癌患者，不论其生物标志物状态如何。如果获得批准，尼拉帕利将成为欧盟用于一线维持治疗对含铂化疗有反应的晚期卵巢癌患者的第一个单药PARP抑制剂。

　　尼拉帕利获得美国FDA批准，作为一种单药维持疗法，用于对一线含铂化疗有完全缓解或部分缓解的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌）女性患者，不论生物标志物状态如何。此次批准，是卵巢癌治疗方面的一个重大进步。因为在此之前，只有20%的卵巢癌患者——即携带BRCA突变（BRCAm）的患者，有资格在一线维持治疗中使用PARP抑制剂作为单药疗法治疗。

　　临床数据显示，在整个研究人群（不论生物标志物状态如何）、BRCA突变群体、同源重组缺陷（HRD阳性）BRCA正常群体、同源重组正常（HRD阴性）群体中，与安慰剂相比，尼拉帕利一线维持治疗将疾病进展或死亡风险分别降低38%、60%、50%、32%。

　　尼拉帕利单药一线维持治疗晚期卵巢癌的申请，基于III期PRIMA研究（ENGOT-OV26/GOG-3012）的结果。该研究中，接受一线含铂化疗后病情缓解的晚期（III期或IV期）患者以2:1的比例随机分配接受尼拉帕利或安慰剂维持治疗。主要终点是无进展生存期（PFS）。研究中纳入了个体化尼拉帕利起始治疗：基线体重＜77公斤和/或血小板计数＜150K/μL的患者，起始剂量为每日一次200mg；其他所有患者的起始剂量为每日一次300mg.

　　结果显示，研究达到主要终点：在整个研究患者群体中（无论生物标志物状态如何），用于一线维持治疗时，与安慰剂相比，尼拉帕利将疾病进展或死亡风险显著降低38%（HR=0.62，95%CI:0.50-0.75，p＜0.001）。重要的是，在同源重组缺陷（HRD阳性）和同源重组正常（HRD阴性）亚组中均显示出临床意义和统计学意义的受益。这些结果是由具有临床意义的疾病进展风险的降低所驱动：BRCA突变肿瘤（风险降低60%，HR=0.40，95%CI:0.27-0.62，p＜0.001）、同源重组缺陷（HRD阳性）BRCA野生型肿瘤（风险降低50%，HR=0.50[95%CI:0.30–0.83]，p=0.006）、同源重组正常（HRD阴性）肿瘤（风险降低32%，HR=0.68[95%CI=0.49–0.94]，p=0.020）。

　　在对总生存期（OS）的中期分析中，尼拉帕利与安慰剂相比也显示出令人鼓舞的OS改善趋势。预先计划的OS中期分析显示在整个研究群体中有利于尼拉帕利（HR 0.70；95%CI:0.44-1.11）。在HR缺乏亚组中，接受尼拉帕利治疗的患者中有91%在治疗24个月时存活，安慰剂治疗患者中为85%（HR=0.61；95%CI:0.27-1.40）。这些数据尚不成熟，其意义尚不完全清楚。OS中期分析还显示，HR充足亚组中，接受尼拉帕利治疗的患者中有81%在治疗24个月时存活，安慰剂治疗患者中为59%（HR=0.51；95%CI:0.27-0.97）。

　　该研究中显示的安全性概况与尼拉帕利已知的的安全性概况没有区别。尼拉帕利最常见的3级或以上不良反应包括贫血（31%）、血小板减少（29%）和中性粒细胞减少（13%）。实施基于体重和/或血小板计数的个体化给药方案可降低血液学治疗出现的不良事件（TEAE）的发生率。没有发现新的安全信号。经验证的患者报告结果表明，尼拉帕利治疗组和安慰剂组的生活质量相似。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：PARP抑制剂尼拉帕尼/尼拉帕利(NIRAPARIB)的作用机制及临床疗效如何？

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