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瑞格菲尼是一种新型小分子多激酶抑制剂,能阻断多种促进肿瘤生长的激酶,如血管内皮生长因子受体VEGFR1-3、酪氨酸蛋白激酶受体TIE和Ret、血小板衍生生长因子受体PDGFR-β、碱性成纤维母细胞生长因子受体FGFR-1、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf以及有丝分裂原活化蛋白激酶p38等,从而发挥抗肿瘤作用。
2018年12月3日发布的一项研究表明,瑞格菲尼比洛莫司汀可以让更多的复发胶母细胞瘤患者受益:一项多中心、开放标签的Ⅱ期随机对照试验对此进行了验证,研究发现,与洛莫司汀相比,瑞格菲尼可以显着提升复发胶质母细胞瘤(rGBM)患者的总生存期,因此瑞格菲尼可能是一种潜在的明星靶向药。这项从2015年11月跨越至2017年2月的随机临床试验,旨在比较口服多激酶抑制剂瑞格菲尼和洛莫司汀在之前接受系统治疗后复发的胶母细胞瘤患者中的疗效及安全性。
结果表明,接受瑞格菲尼的患者平均与中位治疗时间分别是16.1周和8.1周;洛莫司汀分别是10.9周和9.1周。截止到统计时间(2017年12月31日),中位随访时间已达15.4个月,瑞格菲尼组42人(71%)已死亡,洛莫司汀组57人(95%)死亡。中位生存期中,瑞格菲尼(OS,7.4月;95%CI, 5.8-12.0)较洛莫司汀(5.6月;95%CI,4.7-7.3)显着延长(HR:0.5;95%CI,0.33-0.75);相比之下,瑞格菲尼组中位肿瘤无进展生存期(PFS,2.0月;95%CI,1.9-3.6)也较洛莫司汀组(1.9月;95%CI,1.8-2.1)显着延长(HR:0.65;95%CI,0.45-0.95)。
瑞格菲尼最常见的3-4级副作用是胆红素升高(10%),脂肪酶增加(10%)和手足部位的皮疹(10%);洛莫司汀组最常见的3-4级副作用是血小板(13%)和淋巴细胞计数减少(13%)。
综上,从疗效和安全性综合考虑,瑞格菲尼仍然可作为一种潜在的、有效的靶向药物在将来运用到复发胶母细胞瘤的治疗中。与以往所选择的抗血管生成药不同,瑞格菲尼是一种多激酶抑制物,具有更多的药理、生理作用;本研究也是第一个能够有效提升复发胶母中位生存期的临床试验,同样也为后续Ⅲ期临床的开展积累了数据和经验。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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