ACALABRUTINIB在弥漫性大B细胞淋巴瘤一线治疗前活性高？

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）不同亚型对BTK抑制剂（BTKi）有不同的反应。伊布替尼联合R-CHOP可延长DLBCL亚群的生存，但毒性较大。阿卡替尼是新一代BTKi，靶点占有率高，对BTK靶点选择性更好，因而具有良好的疗效和安全性。临床前研究显示阿卡替尼也是一种在DLBCL中具有活性的BTKi。2021 ASH口头报告了一项在对DLBCL一线治疗前用阿卡替尼进行的长达14天的反应适应性研究（NCT04002947）结果。

　　研究纳入年龄≥18岁, ≥2期，ECOG 评分≤2、器官功能正常的初治侵袭性B细胞淋巴瘤患者。患者首先接受阿卡替尼100mg BID治疗，共14天。之后经CT影像学评估，病变减少<25%的患者，每21天接受DA-EPOCH-R或R-CHOP治疗4~6个周期。病变减少≥25%的患者，在每次化疗周期的第1~10天继续服用阿卡替尼。肿瘤进行多平台分析，包括全外显子组、RNA测序和DNA拷贝数评估。在基线检查时、阿卡替尼治疗7天后、阿卡替尼治疗结束时、第2周期结束时、治疗结束时以及监测期间检测ctDNA。

　　38例可评估疗效的患者中，有18例（47%）患者在窗口期内对阿卡替尼治疗有反应。26例患者进行RNA测序以确认COO分型，其中12例患者治疗有效，包括8例（66.7%）GCB、3例（25%）ABC和1例（8.3%）未分类。所有27例完成治疗的患者均获得CR。2例患者（1名阿卡替尼应答者）CR后复发，1例患者死于心肌梗死。

　　阿卡替尼窗口期治疗后的ctDNA对数倍变化（hGE/mL）与CT肿瘤大小变化相关（r=0.75，p=0.0013）。值得注意的是，仅治疗7天后的ctDNA动态变化也与CT变化相关（r=0.82，p=0.00006）。有趣的是，一例患者的症状有所改善，ctDNA下降了20倍，但没有相应的CT变化，这表明在某些情况下，ctDNA改变可能先于CT改变。

　　29名（85%）患者完成了所有计划的治疗周期。治疗期间发生的主要是血液学毒性。在使用阿卡替尼治疗的患者中，未观察到感染、房颤或出血的增加。

　　DLBCL是一种具有高度异质性的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），占NHL的30%～40%，一线标准R-CHOP治疗仍有约30%～40%患者不可治愈。这次在ASH口头报告的II期临床研究表明，阿卡替尼联合化疗方案治疗初治DLBCL，在不同基因亚型中均表现出较高的活性，且安全性良好。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：BTK抑制剂阿卡替尼(CALQUENCE)治疗慢性淋巴细胞白血病具有良好的安全性？

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