第四代靶向药布加替尼，万能靶向药卡博替尼

时间：2022.10.06作者： 浏览次数：1373

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种喹啉类化合物，其作用靶点分别是MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT.研究证明卡博替尼抑制多种受体酪氨酸激酶的活性：RET, MET, VEGFR-1, -2 and -3, KIT, TRKB, FLT-3, AXL, ROS1, TYRO3, MER, 和 TIE-2.这些酪氨酸激酶参与正常的细胞功能和病理过程，如肿瘤发生，转移，肿瘤血管生成，耐药性和肿瘤微环境的维持。卡博替尼通过作用对应的基因靶点，可以抑制血管生成，肿瘤细胞迁移和肿瘤细胞增殖; 破坏肿瘤血管; 并在临床前模型中诱导肿瘤细胞死亡。

　　1、治疗肝细胞癌

　　接受卡博替尼治疗的晚期肝癌患者生存期明显延长，死亡风险下降了37%，客观有效率大约为5%。目前，卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道，成为晚期肝癌治疗药物之一。接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者，卡博替尼组的中位生存期达到了11.3个月，而安慰剂组为7.2个月。

　　目前，卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道，在欧美国家，成为晚期肝癌二线治疗的选择之一。

　　2、治疗甲状腺癌

　　与安慰剂相比，卡博替尼治疗进展性转移性髓样甲状腺癌中位PFS（11.2VS 4.0个月）；与安慰剂相比，卡博替尼的中位OS数值增加了5.5个月（26.6 VS 21.1个月）。当然，该差异没有达到统计学显著性（95％CI,0.64-1.12; P = 0.24）。

　　对于携带RET突变的甲状腺癌患者，卡博替尼明显延长了总生存期，从18.9个月延长到了44.3个月，翻了一倍都多。

　　3、治疗肾癌

　　卡博替尼作为新型分子靶向抗癌药物在晚期肾癌患者的临床应用中获得良好的疗效：用临床常用药依维莫司为对照组，卡博替尼可使患者总生存期延长29.7%。用一线治疗药物舒尼替尼作为对照组，有效率46%VS 18%，无进展生存期8.2 VS. 5.6个月，更重要的是总生存期30.3 VS. 21.8个月。由此可见，卡博替尼对晚期肾癌患者的治疗表现出更好的临床效果。

　　4、治疗肺癌

　　RET基因融合排出现在2%的非小细胞肺癌中，携带RET基因变异的癌症主要依靠这一蛋白激酶的异常激活促进它们的增殖和生长，因此这些癌症对RET抑制剂非常敏感。RET基因变异包括基因融合和激活性点突变，可以导致RET信号通路过度激活，细胞生长不受控制。RET激酶抑制剂，可以阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长。