ROZLYTREK治疗转移性NTRK融合肿瘤的临床研究资料

NTRK是一种致癌驱动基因，是包括肉瘤、NSCLC等多个肿瘤的潜在治疗靶点。恩曲替尼Rozlytrek是FDA新批准的用于NTRK基因融合且无已知耐药突变的实体瘤。近期，一项新的国际研究旨在评估在三项研究中恩曲替尼用于转移性或局部晚期或不可切除NTRK患者(包括CNS疾病患者)的疗效。

　　该研究对正在进行的三项关于恩曲替尼的前瞻性研究(ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2)进行了综合分析。纳入转移性或局部晚期NTRK融合阳性的成人患者，每天口服至少一剂600 mg恩曲替尼，随访至少12个月。所有患者的ECOG PS评分为0~2.之前接受过抗肿瘤治疗(TRK抑制剂除外)。主要终点为客观缓解率和缓解持续时间。

　　ALKA-372-001入组时间为2012年10月26日至2018年3月27日，STARTRK-1入组时间为2014年8月7日至2018年5月10日，STARTRK-2的入组时间为2015年11月19日，本研究的截止时间为2018年5月31日。中位随访时间为12.9个月，研究纳入54例晚期或转移性NTRK融合阳性患者，疗效可评估人群中分别有51例(94%)、2例(4%)和1例(2%)来自STARTRK-2、STARTRK-1和ALKA-372–001研究。大多数患者为NTRK1或NTRK3融合，最常见的融合类型为ETV6–NTRK3.见于46%(25例)患者，其次为， TPM3–NTRK1(4例，7%)和TPR–NTRK1(4例，7%)。主要肿瘤类型为肉瘤(13例，24%)、NSCLC(10例，19%)和涎腺乳腺样分泌癌(7例，13%)。

　　在54例可评估患者中，客观缓解率为57%，4例(7%)患者达完全缓解，27例(50%)患者部分缓解，9例(17%)患者疾病稳定。从治疗开始到疾病进展的任意时间点，54例患者的总体反应最佳。NTRK1融合和NTRK3融合的患者的缓解率类似，分别为59%(13例/22例)和58%(18例/31例)。只有1例(2%) 患者为NTRK2融合，且对恩曲替尼无应答。

　　所有纳入分析的肿瘤类型都产生了应答，包括6例(86%)涎腺乳腺样分泌癌，5例(83%)乳腺癌，7例(70%)NSCLC患者，2例(67%)胰腺癌，6例(46%)肉瘤，1例(25%)结直肠癌，1例(20%)甲状腺癌患者。此外，恩曲替尼的应答几乎与融合伴侣无关。中位缓解持续时间为10个月，数据截止时，29例患者疾病进展或死亡，中位PFS为11个月，预计中位OS为21个月。

　　在22%(12/54)基线有CNS疾病患者中，6例(50%)达部分缓解，4例(33%)疾病稳定，与基线无CNS转移患者的疗效类似，无CNS患者的ORR为60%，4例(10%)患者完全缓解，21例(50%)患者部分缓解。54例患者中有17例患者有CNS疾病进展，中位至CNS进展时间为17个月。基线时有20%(11/54)的患者有脑转移，其中6例(55%)患者产生了颅内缓解。64%(7例/11例)患者之前接受过放疗。中位颅内缓解持续时间未达到，中位颅内进展时间为14个月。

　　恩曲替尼的活性药物成分为Entrectinib,这是一种口服、选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向治疗携带NTRK1/2/3(编码TRKA/TRKB/TRKC)或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。恩曲替尼可穿越血脑屏障，阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，导致携带ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。恩曲替尼针对原发性和转移性CNS疾病均具有疗效，并且没有不良的脱靶活性。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(ROZLYTREK)治疗中枢神经系统转移灶的优势是什么？

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