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肺鳞状细胞癌(SqCC)是非小细胞肺癌(NSCLC)中第二常见的组织学类型, 约占NSCLC的25.6%。肺鳞癌因早期症状不明显,很多患者在确诊时已发生疾病进展,限制了治疗选择。因此,以铂类为基础的化疗方案仍然是SqCC一线治疗的标准方法。
随着药物研发的进展,近期多种药物获批用于肺鳞癌患者的一线和二线治疗,包括表皮生长因子受体阻滞剂,血管内皮生长因子抑制剂,免疫检查点抑制剂等。尽管鳞癌中EGFR突变率较低,但由于肺鳞状细胞癌中经常会观察到ErbB通路出现失调现象,因此ErbB家族是肺鳞癌的有效治疗靶点之一。
ErbB家族受体阻滞剂阿法替尼(Afatinib)基于LUX-Lung 8研究结果被批准用于肺鳞癌患者的二线治疗。Goss等2报告LUX-Lung 8研究的分析结果显示,在鳞癌二线治疗中,阿法替尼(Afatinib)疗效优于厄洛替尼,ErbB家族突变阳性患者获益更大。
阿法替尼(Afatinib)在一线化疗后复发的晚期肺鳞癌患者中的疗效,在一线化疗进展后,接受阿法替尼(Afatinib)二线治疗,独立审评的PFS为9.1个月,高于其他二线治疗药物的中位PFS(包括nivolumab 2.3个月,pembrolizumab 3.9-4.0个月,atezolizumab 2.8个月)。此外,患者接受阿法替尼(Afatinib)治疗,生存期延长,OS为17.7个月,且耐受性良好,不良事件可预测、易控制。
既往有研究显示,虽然有影像学进展,但没有临床恶化的情况下持续ErbB抑制剂治疗可能会改善NSCLC患者的预后,并降低疾病复发风险。如果在PFS-1停止阿法替尼(Afatinib)治疗(独立评审为进展时),三线治疗方案将受到限制。
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