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MET 14外显子跳跃缺失是MET突变NSCLC的主要突变类型，也是导致MET通路持续激活的主要原因。MET 14外显子跳跃缺失突变使表达的蛋白质中缺少14外显子的氨基酸序列，近膜结构域Y1003和c-Cbl的结合位点缺失，进而造成MET蛋白泛素化障碍以及降解率减低，增加MET的稳定性，引起下游信号的持续激活，最终成为致癌驱动基因。
FDA批准MET抑制剂Tabrecta（卡马替尼）上市，用于治疗局部晚期或转移性MET外显子14跳跃缺失的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是FDA批准的针对这一特定患者群的首款靶向疗法。
此次的批准是基于GEOMETRY mono-1的2期临床试验，在这项试验中，研究人员招募了97名带有MET外显子14跳跃缺失的晚期或转移性NSCLC患者。给予卡马替尼 400mg直至疾病进展或出现不可耐受毒性，主要终点是总体应答率（ORR），其他终点还包括应答持续期（DOR）。
研究结果表明，无论患者先前是否曾接受过治疗，卡马替尼均能带来显着治疗效果。在初治和经治患者中，卡马替尼的总缓解率分别为68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。两组患者的中位缓解持续时间分别是11.14个月和9.72个月。
卡马替尼最常见的不良反应为周围水肿（42％）、恶心（33％）、肌酐升高（20％）、呕吐（ 19％）、疲劳（14％）、食欲下降（13％）和腹泻（11％）。大部分AE等级为1/2级。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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