针对RET基因的靶向药物塞普替尼塞帕替尼(Retevmo)的疗效和安全性如何？

RET基因是甲状腺癌常见的突变基因，更多见于甲状腺髓样癌，其中家族性甲状腺髓样癌患者RET基因突变率可超过90%，即使是散发型甲状腺髓样癌，RET基因突变率也将近50%。两者结合，RET基因突变概率超过60%。因此RET基因突变成为甲状腺髓样癌研究的焦点。当然，除了RET基因突变，还存在RET基因融合，包括甲状腺乳头状癌在内的其他肿瘤也存在RET基因融合，如肺癌，但发生率相对低。近年来围绕RET突变的甲状腺髓样癌进行了很多研究，如何发现它的分子基础并作为一个治疗靶点最终攻克这种肿瘤是大家非常关注的，好在近些年有了新的突破，也让大家非常兴奋。

　　目前已经出现针对RET基因的靶向药物，既往这类药物多为多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，而现在的是像赛普替尼这样的高选择性RET基因突变抑制剂。2019年ESMO公布的LIBRETTO-001研究结果带给我们的就不仅是兴奋，而是很振奋，对中晚期甲状腺髓样癌患者意义非凡。

　　研究结果显示，一线应用过cabozantinib、vandetanib的患者二线再使用赛普替尼，ORR仍然达到56%，这个比例还是很高的。而对于既往未使用过cabozantinib或者vandetanib的患者使用赛普替尼，ORR也达到59%，对于这个结果我们很高兴。另外一个让我感觉很高兴的是生化指标的缓解率，甲状腺髓样癌的分子生物标志物降钙素、CEA的缓解率也非常令人满意。研究结果显示，降钙素的BRR达到91%，而CEA的BRR达到64%。既往应用分子靶向药物，使用生化指标缓解率监测的并不多，而且效果并不好，而赛普替尼的生化指标缓解率表现突出。

　　另外，赛普替尼不仅对RET基因突变的甲状腺髓样癌患者效果好，对于RET融合的分化型甲状腺癌也显示非常好的疗效。这部分患者共计27例患者，其中乳头状癌占78%，治疗效果也不错，总体ORR达到62%。乳头状癌是甲状腺癌中最常见的类型，未来应用前景可能会更多。另外这种高选择性的RET基因抑制剂副作用小，安全性优于多靶点TKI。2019年ESMO年会公布的安全性分析结果显示，不良反应多为1~2级，4级不良反应很少，共计531例患者中仅1.7%的患者因治疗相关不良反应退出研究。这是我们以往对于分子靶向药物特别担心的一点，治疗效果好的同时副作用偏大。

　　综合来看，赛普替尼是高选择性RET基因抑制剂，治疗效果非常好，更加精准，同时生化指标缓解率取得很好的结果。另外不仅是对RET基因突变患者有效，对RET基因融合的患者也有疗效。最后特别值得我们关注的就是副作用非常低。作为临床医生，我们非常希望用简单的方法治疗重大的疾病，对于一个药物来讲，则希望药效非常好，同时副作用非常低。这一类新型药物的研究恰恰符合我们不忘初心的治疗原则。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼在晚期RET融合非小细胞肺癌中显示出强大抗肿瘤活性？

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