传统抗肿瘤药物的治疗理念——贝伐珠单抗之乳腺癌篇

贝伐珠单抗：乳腺癌 传统抗肿瘤药物治疗理念 传统抗肿瘤药物治疗理念——抗细胞增殖烷化剂、铂：结合各阶段DNA灭活抗代谢物：干扰核酸/蛋白质合成/代谢抗抗癌抗生素：来自微生物，结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等植物：干扰微管系统，引起细胞分裂增殖、抗药性增殖、肿瘤血管异常、血浆渗漏组织压力↑ ,给药↓抗增殖药物只作用于肿瘤细胞，部分细胞会产生耐药性。除了抗细胞增殖药物治疗，肿瘤治疗的另一个重要部分是靶向肿瘤微环境并抑制肿瘤血管生成。肿瘤细胞不断接受血液供应，肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长和转移的最基本因素。微环境（血管生成）在肿瘤生长和转移中起着非常重要的作用。分散获取营养时体积不超过2mm3，静息期肿瘤细胞分泌大量VEGF，促进肿瘤血管新生。有血供的肿瘤可以快速生长并可以侵袭和转移是No (VEGF) R. Nat Med 2003；9:685–93 P. Nat Med 2003；9:653–60 什么是 VEGF？VEGF，也称为 VEGF-A，与 VEGF 受体-2 结合并刺激内皮细胞的生长。它是血管生成的关键因素。* 在肿瘤血管生成和生长中起关键作用。VEGF在许多肿瘤中过度表达。VEGF刺激肿瘤血管。VEGF诱导的肿瘤血管形成是否异常？容易泄漏和扭曲？未成熟肿瘤新生血管以结构紊乱、内皮不全、血管扭曲、盲端、动静脉吻合为特征。

高通透性和缺乏引流多余液体的淋巴网络导致间质性高血压，这是抗癌药物通过的障碍，但有利于肿瘤细胞的扩散和转移。肿瘤血管、小动脉、毛细血管、肿瘤血管、小静脉、正常微血管系统、肿瘤血管系统、正常血管、肿瘤血管、血管腔、内皮表面、1m、内皮缺损等多处异常，导致通透性增加肿瘤血管、肿瘤血管、肿瘤血管周围多处异常 细胞肿瘤血管内皮细胞红细胞外渗 5 m 在未经治疗的 RIP-Tag2 小鼠肿瘤中，存在异常周细胞 ——首个抗血管生成药物重组人源化单克隆抗-VEGF 抗体 LG 等。1997 年决议；57：4593–9 ：靶向和精确抑制 XP–P–P –PX ：精确抑制 VEGF，从而抑制血管生成肿瘤细胞的生长、增殖和迁移，存活信号转导通路 ：抑制 VEGF 的 3 种作用作用于微环境存活血管，使血浆渗漏正常化↓间质压↓药物输送↑肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压力↑药物输送↓抗增殖药物只作用于肿瘤细胞，部分细胞会产生耐药肿瘤血管退化。切断肿瘤细胞的营养供应。化疗联合 Anti- 1＋1>2联合抗细胞增殖策略。新概念（简称A+策略）抑制新生血管和再生血管的生长，并继续抑制剩余的和新生的肿瘤细胞。剩余的肿瘤细胞继续接受血液供应并恢复生长，一直到1，多到-''.，。于：2005 年；2.,。Res 2005 3. 耆那教。2001 年国家医学杂志；4. 耆那教。2005年；5.。2006 年来自有限公司：Jain。Med;7(9):987–9,

患者于2008年8月因右侧乳腺癌行改良根治术，术前已接受4个周期的化疗。术后病理：右乳腺浸润性导管癌，腋窝淋巴结转移（8/18），ER（+），PR（+），Herb-2（-）。TE方案化疗4个周期后手术，胸壁适合放疗。患者于2010年3月发生肝转移，接受5个周期的TX方案化疗。2010年10月出现恶性胸腔积液，每周2次给予白蛋白结合紫杉醇化疗. 2007年III期研究证实，紫杉醇联合贝伐单抗可使MBC患者的PFS期（11.4月至5.8月）翻倍，ORR翻倍（50% vs. 22%） 。 在2008，III期研究进一步证实了贝伐单抗联合紫杉类药物的疗效。剂量（7.5mg/kg）和高剂量（15mg/kg）贝伐单抗显着延长（9.0、10.0个月）后，小PFS加入多西他赛是8.0 个月）。欧盟EMEA和美国FDA先后批准贝伐单抗联合紫杉醇用于转移性乳腺癌的一线治疗。2009年的-1、Ⅲ期研究证实：贝伐珠单抗联合糖类培西他滨或红豆杉/蒽环类药物一线治疗MBC可显着延长PFS（8.6月对5.7月；9.2月对8.0月）。2009年的-2和III期研究证实：贝伐单抗联合紫杉类、吉西他滨、卡培他滨或长春瑞滨，

一系列研究再次证实了贝伐珠单抗对新治疗和已治疗MBC患者的稳定获益；贝伐单抗联合标准化疗方案可延长PFS期，各亚组获益一致。提高缓解率。在2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，贝伐单抗研究的荟萃分析结果公布。联合贝伐珠单抗组和单纯化疗组的PFS分别为9.2月和6.7月，疾病进展风险降低36%，客观缓解率也显着提高（49 % 与 32%）。患者选择吉西他滨+卡培他滨+贝伐单抗进行化疗。谢谢！敬请期待：贝伐单抗治疗结直肠癌