非小细胞肺癌（BM）脑转移患者的预后往往更差

非小细胞肺癌（脑转移（BM））患者的预后极差，临床急需有效的治疗方案。中国医学科学院肿瘤医院王杰教授领导的网络荟萃分析为脑转移患者寻找最有效、最安全的治疗方案提供依据。近日，该研究成果发表在《肺》杂志上。

研究背景

患者更容易发生脑转移，约30%的患者可能在疾病进展过程中发生脑转移。事实上，大约有20%~25%的患者在确诊晚期出现脑转移。脑转移患者的预后往往更差。如果不进行治疗，中位总生存期 (OS) 仅为 1 至 2 个月。脑转移患者迫切需要一个安全有效的治疗方案。

脑转移患者的传统治疗选择包括手术和脑部放射治疗（例如，全脑放疗 [WBRT] + 立体定向放疗 [SRS] 结合系统化疗）。WBRT一直是脑转移患者的基本治疗方案。WBRT治疗后，脑转移患者的预后仍然很差。中位 OS 约为 4.5 个月。此外，化疗药物一般不具备穿透血脑屏障（BBB）到达颅内病变的能力。因此，使用化疗药物来控制中枢神经系统（CNS）的进展是有争议的。

EGFR驱动基因的发现为临床医生提供了更多的药物选择。研究表明，EGFR TKI可显着提高无症状脑转移患者的客观缓解率（ORR）。EGFR TKI联合放疗可发挥协同抗肿瘤作用，尤其是在控制CNS进展方面。目前，各种新型免疫疗法也在临床应用。脑转移患者的有效管理仍是亟待解决的问题。

中国医学科学院肿瘤医院王杰教授领导的网状Meta分析对随机对照研究中未直接控制的治疗方案进行了间接比较。本研究旨在为脑转移患者的各种治疗方案的选择提供更明确的证据。

研究方法

研究人员从 和主要国际会议等数据库中全面检索了相关的随机对照试验。主要终点是无进展生存期 (PFS)、OS 和严重不良事件的发生率。该研究使用贝叶斯网格 Meta 分析技术来比较各种治疗方案的有效性和安全性。

主要结果

回顾性分析最终共纳入15项随机对照研究（图1）。其中，1216名患者接受了9种不同的治疗方案，包括放疗、传统化疗、第一/第二/第三代EGFR TKI和免疫学检查点抑制剂（ICI）（如PD-1）、联合治疗方案（如放疗+化疗、放疗+EGFR TKI、PD-1单克隆抗体+化疗）。

15项随机对照研究中有6项纳入EGFR突变阳性患者，其余研究未选择EGFR突变人群，包括一项针对EGFR突变阴性患者的研究。图 2 是元分析网络图。

EGFR突变阳性人群网络荟萃分析

总体而言，所有类型的 EGFR TKI 都超过了长期治疗患者的 PFS（图 3a）。奥希替尼是改善 PFS 的最有效解决方案。奥希替尼优于一代EGFR TKI（HR=0.46），二代EGFR TKI（HR=0.@）>59），传统化疗（ HR=0.30），放疗（HR=0.20），放疗+第一代EGFR TKI（HR=0.21）@ >. 同样，该研究还观察到阿法替尼的PFS优于其他疗法：化疗（HR=0.51），放疗（HR=0.31）6@> ，放疗+一代EGFR TKI（HR=0.31）8@>，但一代EGFR TKI和二代EGFR TKI的PFS差异不明显（HR=<

图3 mesh Meta分析（PFS：上蓝色；OS：下红色）

放疗似乎在所有疗法中的 OS 最差，但没有达到显着差异的阈值（图 3a）。

EGFR未选择人群的网状Meta分析

派姆单抗+传统化疗在PFS中优于其他疗法：放疗（HR=0.37），放疗+化疗（HR=0.59），放疗+先-一代EGFR TKI（HR=0.49），化疗（HR=0.40.1@>，ICI单药（HR=0.4 1）8@ > 同样， + 传统化疗的 OS 也是最好的（图 3b）。

仅次于+化疗，与其他疗效相比，单独使用ICI可显着延长OS（图3b）。放疗、化疗、放疗+化疗、放疗+EGFR TKI的PFS和OS无显着差异。

EGFR TKI和ICI的网状Meta分析

研究人员使用网络荟萃分析间接比较了 EGFR TKI 和 ICI 的生存获益。奥希替尼的PFS优于一代EGFR TKI（HR=0.46），二代EGFR TKI（HR=0.60）） .

ICI单药PFS差于二代EGER TKI（HR=0.8@>80.9@>，三代EGFR TKI（HR=3.01）8@> , PD-1单克隆抗体+化疗（HR=2.27）。但ICI单药的OS优于第一/二代EGFR TKI，相当于奥希替尼（HR= 0. @>99）。

与第一代EGFR TKI（HR=0.27）、第二代EGFR TKI（HR=0.31）、第三代EGFR TKI）相比（HR=<与@0.41）6@>相比，ICI单药（HR=0.41）6@>，PD-1单克隆抗体+化疗的OS最好。

安全

总的来说，联合治疗的不良事件发生率高于单药，奥希替尼的安全性最好，其次是第一代EGFR TKI（图1）8@>.

分析结论

奥希替尼继续为 EGFR 突变阳性脑转移患者提供最佳 PFS 和 OS，其次是阿法替尼；对于未筛查 EGFR 突变的脑转移患者， + 化疗似乎是最有效的选择；奥希替尼的安全性最好，其次是第一代EGFR TKI，联合治疗的总体不良事件发生率最高，尤其是+化疗。

参考文献：Liu L, Bai H, S, Li S, Wang C, Xue P, Zhao J, Wang J, of EGFR /-cell肺和：a and -, Lung (2021), doi: