奥希替尼耐药后治疗策略及生存情况，基于NGS样本基因分型

作为第三个具有代表性的皮肤生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂（TKI），奥希替尼在全球获批用于治疗EGFR-TKI耐药后发生突变的晚期非小细胞。随着奥希替尼的广泛应用，获得性耐药仍是一个不可避免的临床问题，克服耐药性成为线下治疗的重中之重。

奥希替尼治疗进展后，新一代测序（NGS）分析将有助于了解导致奥希替尼耐药的关键分子机制，并指导后续治疗策略。然而，到目前为止，在现实世界的队列研究中，基于 NGS 活检样本基因分型作用的数据非常有限。

为探索奥希替尼在中国现实世界中的治疗策略和生存情况，广东省立医院杨金基教授团队率先开展了一项单中心、回顾性研究，探讨活检标本对患者预后的影响。奥希替尼的进展。组织学和分子标志物分析对改善生存预后的重要性很重要，我们期待通过分析奥希替尼进展后患者的组织学和基因图谱变异，制定进展后的治疗方案，以及提供更多信息。进步后的生存状况。多以奥希替尼进展后的临床个体化治疗方法为主。2020年10月20日，研究成果发表在Lung (IF= 4.702,

该研究包括 2017 年 1 月至 2019 年 7 月期间接受二线及以上二线及以上奥希替尼治疗的 89 名 EGFR 阳性晚期患者。主要研究终点是奥希替尼进展后的生存期（pPFS，定义为从奥希替尼进展到进一步进展的时间）治疗）和进展后的总生存期（pOS，定义为从奥希替尼进展到死亡或最后一次随访的时间）。

在研究报告中，主要观点如下：

1、与化疗相比，奥希替尼进展后接受靶向治疗并没有显着改善pPFS或pOS；

2、奥西替尼治疗进展后活检标本的分析提高了生存结果；

3、具有高水平证据的匹配治疗可以提供更好的生存获益；

4、奥希替尼联合MET-TKI治疗MET扩增患者的ORR率高达50%。

想想看，奥希替尼进步后的活检之路任重而道远

本研究首次提供了临床证据表明，在奥希替尼治疗取得进展后，基于NGS的肿瘤再活检或其他生物样本评估来分析耐药机制，可以增加个体化治疗的机会，提高患者的生存率。分子和组织学的综合分析有助于识别基因型和/或表型标志物，从而选择与奥希替尼进展后的基因型和/或表型相匹配的有效治疗策略。

该研究包括二线和二线奥希替尼进展的患者。与后线用药相比，一线奥希替尼耐药后未知机制的比例更大，其EGFR通路依赖性耐药发生率（主要是EGFR突变）的发生率也明显低于后线，说明奥希替尼一线和后线使用可能存在不同的耐药谱。那么，一线奥希替尼进展后的活检（分析耐药分子机制和组织表型转化）是否会提高后续方案的生存率？期待在未来进行全国性多中心前瞻性研究，进行更深入的探索！

杨教授与团队合影